العلاج الهرموني في حالات سرطان الثدي المتقدمة والعوامل الأحدث للتغلب على المقاومة

أونكوكير

تثقيف المريض

العلاج الهرموني في حالات سرطان الثدي المتقدمة والعوامل الأحدث للتغلب على المقاومة

ونظرًا لأن مقاومة العلاجات الهرمونية يمكن أن تحدث في ما يصل إلى ربع الحالات، فقد تم تطوير استراتيجيات علاجية أحدث لمحاولة التغلب على ذلك. هناك العديد من الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم مثل palbociclib أو Ribociclib أو Everolimus والتي عندما يتم دمجها مع العلاجات الهرمونية الموجودة مسبقًا تؤدي إلى تحسين نتائج المرض.

ينتمي كل من palbociclib (Ibrance) وribociclib (Kisqali) إلى مجموعة من الأدوية المعروفة باسم مثبطات CDK4/5 التي تمنع البروتينات في الخلية التي تسمى الكينازات المعتمدة على السيكلين (CDKs)، وخاصة CDK4 وCDK6. وهذا يتداخل مع انقسام الخلايا وبالتالي يوقف نمو السرطان. تمت الموافقة على كل من Palbociclib (Ibrance) وRibociclib (Kisqali) لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات لدى النساء بعد انقطاع الطمث. تمت دراسة استخدام Palbociclib (Ibrance) بالاشتراك مع العلاجات الهرمونية مثل Letrozole (Femara) والفولفيسترانت (Faslodex) وقد تمت دراسة Ribociclib (Kisqali) بالاشتراك مع Letrozole (Femara) وقد أظهرت مجموعات الأدوية الجديدة هذه تحسين نتائج المرض. هناك العديد من التجارب الجارية لتقييم هذه المجموعة من الأدوية في كل من سرطانات الثدي المتقدمة والمراحل المبكرة.

مقدمة

كان هناك الكثير من الدعاية حول استخدام العلاج الموجه لعلاج السرطان. ما هو العلاج "المستهدف" الأول لسرطان الثدي؟ حسنًا، في الواقع، ينبغي أن يكون العلاج الهرموني أو الغدد الصماء. يعد تطوير علاجات باستخدام الأدوية التي تستهدف مستقبلات هرمون الاستروجين (أو هرمون الاستروجين) التي تعبر عن سرطان الثدي أحد التطورات العظيمة في علم الأورام. منذ أكثر من قرن من الزمان، تبين أن استئصال أو إزالة الوظيفة الهرمونية للمبيضين أو الغدة النخامية أو الغدة الكظرية كان وسيلة لعلاج بعض مرضى سرطان الثدي المتقدم. لم يكن هناك مستقبلات هرمون الستيرويد، المعروفة باسم مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ومستقبلات البروجسترون (PR)، إلا قبل حوالي 50 عامًا، حيث عبر الورم عن هذه الفائدة. يعد سرطان الثدي المعبر عن ER أو سرطان الثدي الإيجابي ER هدفًا للعلاجات المضادة للإستروجين. تم تطوير الأدوية لاحقًا للعمل على مسار مستقبلات هرمون الاستروجين. بعض هذه الأدوية تشمل SERMs (معدلات مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية)، ومثبطات الهرمونات.

السرطان غير متجانس، مما يعني أنه قد لوحظ أن الخلايا السرطانية المختلفة لها سمات مميزة، والتعبير الجيني، والتمثيل الغذائي، وإمكانات النقيلي. هذه الاختلافات موجودة وقد لا تكون دائمًا واضحة للمراقبين في البداية. على سبيل المثال، في مزرعة دجاج، سيبدو الدجاج متشابهًا تمامًا ولكن لا تزال هناك اختلافات بينهما بالنسبة للمراقب الدقيق. يمكن أن تحدث الاختلافات في الخلايا السرطانية بين الأورام (عدم التجانس بين الأورام) أو داخل الأورام (عدم التجانس داخل الورم). وهذا له آثار على العلاج لأننا نصنف استراتيجياتنا العلاجية. وهذا ما يفسر أيضًا سبب صعوبة القضاء على جميع الخلايا السرطانية لدى المرضى الذين لديهم حجم أو كمية كبيرة من الخلايا السرطانية (خاصة في حالة النقيلي).

في سرطان الثدي، بناءً على التنميط الجزيئي، تم تصنيف الأورام وفقًا للتعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ومستقبلات البروجسترون (PR) وحالة مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2، المعروف أيضًا باسم HER2/neu) إلى عدة أنواع فرعية سريرية. :

1. يتم علاجه على أنه سرطان الثدي إيجابي الهرمونات (أو الغدد الصماء).

ER إيجابي، PR إيجابي، HER2 سلبي

ER إيجابي، PR سلبي، HER2 سلبي

ER سلبي، PR إيجابي، HER2 سلبي (غير شائع)

2. يتم التعامل معه على أنه سرطان ثدي إيجابي HER2 (أو إيجابي HER 2 neu).

ER سلبي، PR سلبي، HER2 إيجابي

ER إيجابي، PR إيجابي، HER2 إيجابي

ER إيجابي، PR سلبي، HER2 إيجابي

ER سلبي، PR إيجابي، HER2 إيجابي (غير شائع)

3. علاج سرطان الثدي السلبي الثلاثي (TNBC)

ER سلبي، PR سلبي، HER2 سلبي

علاج سرطان الثدي الإيجابي ER

يتم التعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين (أو مستقبلات هرمون الاستروجين) في حوالي 70٪ من جميع حالات سرطان الثدي وعلاجات الغدد الصماء هي الدعامة الأساسية لعلاج هذه الأورام. هناك العديد من الخيارات المتاحة للغدد الصماء. يمكن استخدام العلاجات الهرمونية كجزء من العلاج الشامل لسرطان الثدي، وسيتم تحديد الإستراتيجية المثالية لها من قبل طبيب الأورام الخاص بك.

سنة دواء آلية
1896

1977

1990s

2000s

استئصال/قمع المبيض

الجراحية (إزالة كلا المبيضين والمعروفة أيضًا باسم استئصال المبيض)

العلاج الإشعاعي

الطبية (نظائرها GnRH)

يتم طحنها إلى مسحوق ناعم

مثبطات الهرمونات

إكسيميستان (أروماسين)

ليتروزول (فيمارا)

منظمات مستقبلات هرمون الاستروجين

فولفسترانت (فاسلوديك)

الحرمان من هرمون الاستروجين لدى النساء قبل انقطاع الطمث

يناهض مستقبلات هرمون الاستروجين في أنسجة الثدي

يمنع تحويل الأندروستينديون والإستراديول في الأنسجة المحيطية (الدهون والكبد والعضلات والدماغ)

يعوق تقليص حجم ER، ويزيد من تدهور ER، ويعطل التوطين النووي لـ ER

 

"المعرفة المتخصصة تعني رعاية أفضل لمرضى السرطان"

كتب بواسطة:

الدكتور تان سينغ هوانغ الدكتور بيتر أنج
بكالوريوس الطب والجراحة (سنغافورة) بكالوريوس الطب والجراحة (سنغافورة)
إم ميد (سنغافورة) MMed (إنت ميد)
MRCP (المملكة المتحدة) MRCP (المملكة المتحدة)
FAMS (طب الأورام) FAMS (طب الأورام)