04/07/2017 oleh Dr Peter Ang
Kanker payudara adalah kanker yang paling sering didiagnosis di seluruh dunia dan penyebab utama kematian kanker pada wanita. Di Singapura, kanker payudara adalah kanker yang paling sering didiagnosis selama lebih dari 40 tahun dan merupakan penyebab utama kematian pada kanker yang menyerang wanita. Ada lebih dari 7000 kasus baru setiap tahun (dari 2006-2010) dan semakin meningkat. Insiden meningkat tajam setelah usia 30 tahun ke puncak usia 60an. Diantara berbagai etnis di Singapura, rata-rata kasus terjadi lebih banyak di kalangan etnis Cina dibandingkan dengan etnis lainnya.
Apakah semua kanker payudara sama? Hal ini telah ditanyakan karena dokter telah memperhatikan bahwa beberapa pasien mungkin telah mengalami benjolan payudara untuk waktu yang lama, kadang-kadang beberapa tahun sementara yang lain tampaknya muncul dalam beberapa bulan meskipun sebelumnya hasil mammogram-nya negatif. Untuk pasien dengan kanker payudara berulang, ada beberapa yang tampaknya berhasil selama bertahun-tahun sementara yang lain berkembang dalam waktu singkat.
Dengan kemajuan teknik molekuler (seperti imunohistokimia, microarray, next generation sequencing), para peneliti mulai mencoba dan memprofil kanker payudara berdasarkan gen yang dinyatakan dalam kanker. Memahami profil molekuler kanker payudara telah mengubah pemahaman dan manajemen pasien kami.
Kanker Payudara – HER2 Positif
Ada subkelompok kanker payudara yang memperkuat reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2, sebelumnya disebut HER2 / neu, atau ERBB-2). Ini terdiri dari 18 hingga 20% kanker payudara manusia. Gen HER2 bertanggung jawab untuk membuat protein HER2. Onkogen HER2 menyandikan reseptor pada membran sel. Dalam keadaan normal, reseptor HER2 membantu mengontrol bagaimana sel payudara tumbuh, membelah, dan memperbaiki dirinya sendiri. Pada beberapa kanker payudara, gen HER2 bisa menjadi abnormal dan membuat terlalu banyak salinan itu sendiri (amplifikasi gen HER2) sehingga sel payudara membuat terlalu banyak reseptor (ekspresi berlebihan dari protein HER2). Ini menjadi lebih sensitif terhadap sinyal pertumbuhan dan memprediksi beberapa konsekuensi lainnya.
- Ketika ini terjadi, reseptor HER2 yang berlebihan berteriak (bukan berbicara) kepada sel-sel payudara untuk tumbuh dan membaginya dengan cara yang tidak terkendali. Ini bisa mengarah pada perkembangan kanker payudara. Kanker payudara yang memiliki gen HER2 yang diperkuat protein HER2 dijelaskan dalam laporan patologi sebagai HER2-positif. Kanker payudara HER2-positif cenderung tumbuh lebih cepat dan lebih mungkin menyebar dan kembali (kambuh) bila dibandingkan dengan kanker payudara HER2-negatif. Tetapi kanker payudara HER2-positif dapat merespon terhadap terapi yang ditargetkan yang dirancang untuk bekerja melawan sel-sel kanker HER2-positif
- Obatnya, trastuzumab (Herceptin) sangat efektif dalam mengobati wanita yang memiliki tingkat tinggi HER2 yang mengekspresikan kanker payudara. Ini digunakan sebagai agen tunggal atau bersama dengan kemoterapi sitotoksik pada penyakit metastasis HER2-positif. Selain itu, beberapa uji coba internasional telah menunjukkan bahwa itu meningkatkan kelangsungan hidup secara signifikan dalam terapi adjuvan kanker payudara HER2-positif.
- Kanker payudara HER2 -positif tampaknya lebih kebal (tanpa adanya terapi target HER2) kepada kemoterapi konvensional yang sering digunakan untuk mengobati kanker payudara seperti anthracyclines (Adriamycin, Epirubicin) dan taxanes (Paclitaxel, Docetaxel dll).
- Overekspresi HER2 pada kanker payudara sering lebih resisten terhadap endokrin atau terapi hormonal untuk kanker payudara. Beberapa penelitian menggunakan tamoxifen (SERM) atau aromatase inhibitor menunjukkan bahwa menghalangi pemberian hormon dan HER2 penting dalam pengendalian kanker.
- Telah dicatat bahwa metastasis otak lebih sering terjadi pada kanker payudara HER2 yang overekspres. Metastase otak dapat terjadi pada 30 hingga 40 % wanita yang hidup dengan kanker payudara HER2-positif.
Diagnosis Overekspresi HER2
Pengujian untuk ekspresi HER2 telah ditingkatkan sejak penemuan gen dan kemajuan dalam kegunaan klinis dari informasi untuk pengambilan keputusan klinis dan pengobatan. Ada banyak cara untuk mengukur ekspresi onkogen HER2.
- Amplifikasi gen HER2 dengan hibridisasi in situ (ISH) – Hibridisasi in situ fluoresen (FISH), hibridisasi in situ kromogenik (CISH), hibridisasi in situ yang ditingkatkan secara perak (SISH), atau diferensial polymerase chain reaction (PCR).
- Overekspresi produk protein HER2 – Western blotting, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), atau immunohistochemistry (IHC).
- Overekspresi RNA HER2 – Transkripsi PCR atau blotting utara (RT-PCR).
Beberapa komunitas onkologi patologi dan klinis telah merekomendasikan praktik terbaik untuk menguji ekspresi HER2. Ini berdampak pada perawatan pasien karena pemilihan terapi sangat berbeda. Selain itu, pasien tidak boleh kehilangan manfaat dari percobaan Herceptin karena spesimen atau masalah pengujian. Tentu saja, di berbagai belahan dunia, ketersediaan biaya dan pengujian, kualitas dan konsistensi tes mungkin berbeda. Kami beruntung dapat bekerja dengan laboratorium terkemuka di Singapura yang menawarkan tes gen HER2.
Setelah overekspresi HER2 terbentuk, terapi terarah HER2 digunakan. Dalam pengaturan neoadjuvan, adjuvan atau pengobatan kanker lanjut, mungkin melibatkan kemoterapi dengan obat-obatan seperti trastuzumab (Herceptin), lapatinib (Tykerb), pertuzumab (Perjeta), ado-trastuzumab emtansine (T-DM1 atau Kadcyla) atau neratinib.
Ditulis oleh:
Dr Peter Ang
MBBS (Singapura)
MMed (Penyakit Dalam)
MRCP (Inggris)
FAMS (Onkologi Medis)