Introduksi
Banyak orang mengaitkan demam dengan infeksi. Hal ini seringkali benar. Namun, ada banyak situasi di mana suhu tubuh di atas normal dan bukan karena infeksi. Beberapa di antaranya dapat disebabkan oleh faktor fisiologis (seperti hot flashes), penyakit-penyakit autoimun, obat-obatan, vaksinasi, penyakit tiroid, penggumpalan darah, dll.
Seseorang sering merasa tidak nyaman dengan demam, tetapi terkadang juga tidak menyadari bahwa suhu tubuh mereka tinggi. Gejala signifikan lainnya yang terkait dengan demam yang memerlukan perhatian adalah seperti berikut:
- Menggigil dan kedinginan
- Nyeri otot dan persendian
- Palpitasi atau detak jantung cepat
- Pusing atau kepala terasa ringan
- Sakit kepala
- Nyeri mata
- Kelemahan
- Keringat yang hilang timbul atau peluh berlebihan
- Kejang
Kanker kadang-kadang bisa menghasilkan demam dengan penyebab yang cukup jelas seperti:
- Tumor nekrotik dengan infeksi misalnya pada kanker payudara, kanker rektal, kanker anus
- Penyumbatan yang menyebabkan obstruksi dan infeksi seperti kanker paru-paru menyumbat saluran pernafasan; kanker getah bening dari limfoma yang menyumbat saluran kemih; kanker saluran empedu, kanker pankreas atau kanker kandung empedu menyumbat saluran empedu dll
- Imunitas rendah dari pengobatan atau dari leukemia yang menyebabkan demam akibat infeksi
Di OncoCare Cancer Centre, Singapura, kami juga memiliki pasien yang mengalami demam dari sumber yang tidak diketahui. Beberapa keganasan atau kanker diketahui hadir dengan demam tanpa penyebab yang jelas diketahui setelah pemeriksaan. Sekitar 25% dari kasus demam atau pireksia yang tidak diketahui asalnya (PUO) adalah karena keganasan. Demam maligna seperti itu dapat terjadi pada banyak jenis kanker padat (seperti kanker ginjal, kanker pankreas, kanker perut, kanker usus besar, kanker payudara, kanker paru-paru, dll), dan dalam beberapa situasi ini, yang utama mungkin okultisme.
Namun, demam maligna masih paling sering dikaitkan dengan keganasan atau keganasan darah seperti limfoma (Tabel 1). Sebelum mempertimbangkan diagnosis demam maligna, penting untuk melakukan pemeriksaan penunjang yang tepat untuk menyingkirkan infeksi karena masih merupakan penyebab utama PUO.
Tabel 1. Neoplasma terkait dengan Demam Maligna
Limfoma – Hodgkin dan Limfoma Non-Hodgkin
Leukemia – Leukemia Myeloid Akut, Leukemia Myeloid Kronis dengan Krisis Ledakan, Leukemia Sel Berbonggol, Leukemia T-Sel Dewasa
Kanker Padat – Karsinoma Sel Ginjal (Kanker Ginjal), Karsinoma Hepatocelluar (Kanker Hati), Glioblastoma Multiforme (Kanker Otak), Kanker Pankreas, Kanker Perut, dll.
PENDEKATAN UNTUK PASIEN DENGAN DEMAM YANG TIDAK DIKETAHUI ASALNYA
Definisi awal demam yang tidak diketahui asalnya (PUO) pertama kali diusulkan pada tahun 1961 oleh Petersdorf dan Beeson, dan kemudian direvisi pada tahun 1991, karena demam 38,3C atau lebih tinggi yang berlangsung setidaknya selama tiga minggu tanpa penyebab yang dapat diidentifikasi setelah tiga hari pemeriksaan di rumah sakit atau setelah setidaknya tiga kunjungan rawat jalan. Ini adalah definisi yang cukup teknis tetapi karena ada banyak penyebab PUO, mereka dapat secara luas dikategorikan ke dalam infeksi, keganasan, penyakit radang dan penyebab lain-lain seperti demam akibat obat dan penyakit tromboemboli (Tabel 2).
Pendekatan diagnostik awal untuk PUO akan mencakup jumlah darah lengkap, panel elektrolit, enzim hati, laju endap darah, C-Reactive Protein, prokalsitonin, dehidrogenase laktat, antibodi anti-nuklir, faktor reumatoid, kultur darah, analisis urin, kultur urin, radiografi dada, ultrasonografi / tomografi komputer abdomen dan pelvis. Kadang-kadang, meskipun pemeriksaan ekstensif dijalankan, etiologi yang mendasari mungkin masih belum ditemukan. Ini kemudian bisa menjadi sumber frustrasi bagi pasien dan dokter. Penyebab demam yang kurang umum harus dipertimbangkan.
Tabel 2. Penyebab PUO
Kanker: Limfoma, Leukemia, Karsinoma Sel Ginjal, Glioblastoma Multiforme (GBM), Karsinoma Hepatoseluler, dll.
Infeksi: Intra-Abdominal Abses, Endokarditis, Sinusitis, Tuberkulosis (TB), Human Immunodeficiency Virus (HIV)
Penyakit Inflamasi: Lupus Eritematosus Sistemik, Artritis Rheumatoid, Penyakit yang Masih Dewasa, Penyakit Crohn, Sarkoidosis, Artritis Sel Raksasa, Arteritis Temporal
Obat-obatan: Anti-Konvulsan (Carbamazepine, Phenytoin), Antibiotik (Carbapenems, Cephalosporins, Rifampin, Isoniazid, Sulfonamide), Obat Kardiovaskular (Captopril, Hydralazine, Procainamide, Nifedipine), Anti-Histamin (Cimetidine, Ranitidine)
Lainnya: Penyakit Thromboemboli, Purpura Thrombocytopenic Trombotik
PENYEBAB YANG MENDASARI DEMAM MALIGNAN
Patofisiologi demam maligna mungkin disebabkan oleh beberapa mekanisme. Penelitian telah menunjukkan bahwa pelepasan sitokin seperti faktor nekrosis tumor, interleukin-2 dan interleukin-6 memainkan peran penting dalam patogenesis demam maligna. Zat kimia atau sitokin ini diduga dipicu oleh tumor itu sendiri, sel mononuklear yang menginfiltrasi di sekitarnya atau dari peradangan sekunder akibat nekrosis tumor. Kemudian ada kanker seperti mieloma multipel dan leukemia limfoid kronis, yang berhubungan dengan hipogammaglobulinemia. Pasien seperti ini cenderung mengalami demam akibat paparan agen infeksius sebagai akibat dari keadaan imunosupresif.
Pasien juga dapat mengalami demam karena obstruksi viskus oleh tumor yang mengakibatkan infeksi. Sebagai contoh, kanker saluran empedu dapat menyebabkan obstruksi bilier menyebabkan kolangitis atau infeksi pada sistem empedu. Tumor retroperitoneal besar atau kelenjar getah bening di perut dari limfoma atau sarkoma dapat menekan saluran kemih (ureter) yang menyebabkan pembengkakan ginjal (hidronefrosis) dan infeksi saluran kemih.
Kanker juga terkait dengan keadaan hiperkoagulasi, di mana gumpalan darah terjadi dengan mudah, karena kemampuan sel-sel tumor untuk mengaktifkan jalur koagulasi, sehingga meningkatkan risiko trombosis. Trombosis vena dalam dan emboli pulmonal adalah dua komplikasi tromboemboli yang paling umum pada kanker dan dapat muncul sebagai demam persisten pada pasien kanker. Demam maligna juga dapat muncul pada pasien dengan tumor yang melibatkan hipotalamus di otak, karena pusat pengaturan suhu (thermoregulatori) dipengaruhi. Ini dapat terjadi baik dari metastasis otak atau dari kanker otak primer seperti glioblastoma multiforme (GBM).
Demam Maligna – Kanker (Bagian 2)
Ditulis oleh:
Dr Kevin Tay
MBBS (Singapura)
ABIM Int. Med (AS)
ABIM Med Onc(AS)
FAMS (Onkologi Medis)