Terapi Hormon pada Kanker Payudara Stadium Lanjut dan Obat-obatan Terbaru untuk Mengatasi Resistensi

Karena resistensi terhadap terapi hormonal dapat terjadi pada hingga seperempat kasus, strategi terapi baru telah dikembangkan untuk mengatasi hal ini. Terdapat beberapa obat oral seperti palbociclib, ribociclib, atau everolimus yang, bila dikombinasikan dengan terapi hormonal yang sudah ada, telah meningkatkan hasil pengobatan.

Baik palbociclib (Ibrance) maupun ribociclib (Kisqali) termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai penghambat CDK4/5, yang menghambat protein dalam sel yang disebut kinase yang bergantung pada siklin (CDK), khususnya CDK4 dan CDK6. Hal ini mengganggu pembelahan sel dan dengan demikian menghentikan pertumbuhan kanker.  Palbociclib (Ibrance) dan Ribociclib (Kisqali) keduanya telah disetujui untuk pengobatan kanker payudara metastasis dengan reseptor hormon positif pada wanita pascamenopause. Penggunaan Palbociclib (Ibrance) telah diteliti dalam kombinasi dengan terapi hormonal seperti letrozole (Femara) dan fulvestrant (Faslodex), sedangkan Ribociclib (Kisqali) telah diteliti dalam kombinasi dengan letrozole (Femara), dan kombinasi obat baru ini telah menunjukkan hasil pengobatan yang lebih baik. Saat ini terdapat banyak uji klinis yang sedang berlangsung untuk mengevaluasi kelompok obat ini pada kanker payudara stadium lanjut maupun stadium awal.

Pendahuluan 

Telah banyak pemberitaan mengenai penggunaan terapi bertarget untuk pengobatan kanker payudara. Apa sebenarnya terapi “bertarget” pertama untuk kanker payudara? Sebenarnya, terapi tersebut adalah terapi hormonal atau endokrin. Pengembangan pengobatan dengan menggunakan obat yang menargetkan reseptor estrogen pada kanker payudara merupakan salah satu kemajuan besar dalam bidang onkologi. Lebih dari satu abad yang lalu, ditemukan bahwa menonaktifkan atau menghilangkan fungsi hormonal ovarium, kelenjar pituitari, atau kelenjar adrenal merupakan salah satu cara untuk mengobati beberapa pasien kanker payudara stadium lanjut. Baru sekitar 50 tahun yang lalu diketahui bahwa tumor tersebut mengekspresikan reseptor hormon steroid, yang dikenal sebagai reseptor estrogen (ER) dan reseptor progesteron (PR), yang memediasi manfaat ini.  Kanker payudara yang mengekspresikan ER atau ER-positif kemudian menjadi target terapi anti-estrogen. Obat-obatan kemudian dikembangkan untuk bekerja pada jalur reseptor estrogen. Beberapa obat tersebut antara lain SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators) dan penghambat aromatase.

Kanker bersifat heterogen, yang berarti sel-sel kanker yang berbeda telah diamati memiliki ciri-ciri, ekspresi gen, metabolisme, serta potensi metastasis yang berbeda-beda. Perbedaan-perbedaan ini memang ada dan mungkin tidak selalu terlihat jelas oleh pengamat pada awalnya. Sebagai contoh, di sebuah peternakan ayam, ayam-ayam tersebut tampak hampir sama, namun bagi pengamat yang cermat, tetap terdapat perbedaan di antara mereka. Perbedaan pada sel-sel tumor dapat terjadi antar tumor (heterogenitas antar tumor) atau di dalam tumor itu sendiri (heterogenitas intra tumor). Hal ini memiliki implikasi terhadap pengobatan karena kita mengkategorikan strategi terapeutik kita. Hal ini juga menjelaskan mengapa pada pasien dengan volume atau jumlah sel tumor yang besar (terutama pada kasus metastasis), kita mengalami kesulitan untuk menghilangkan semua sel tumor.

Pada kanker payudara, berdasarkan profil molekuler, tumor telah diklasifikasikan berdasarkan ekspresi reseptor estrogen (ER), reseptor progesteron (PR), dan status reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2, juga dikenal sebagai HER2/neu) ke dalam beberapa subtipe klinis:

1. Dikategorikan sebagai kanker payudara hormon-positif (atau endokrin-positif)

    ER positif, PR positif, HER2 negatif

    ER positif, PR negatif, HER2 negatif

    ER negatif, PR positif, HER2 negatif (jarang)

2. Dikategorikan sebagai kanker payudara HER2-positif (atau HER2 neu-positif)

    ER negatif, PR negatif, HER2 positif

    ER positif, PR positif, HER2 positif

    ER positif, PR negatif, HER2 positif

    ER negatif, PR positif, HER2 positif (jarang)

3. Dikategorikan sebagai kanker payudara triple negatif (TNBC)

    ER negatif, PR negatif, HER2 negatif

Penatalaksanaan kanker payudara ER-positif

Reseptor estrogen (atau reseptor oestrogen) ditemukan pada sekitar 70% dari seluruh kasus kanker payudara, dan terapi endokrin merupakan pengobatan utama untuk tumor-tumor tersebut. Terdapat berbagai pilihan terapi endokrin yang tersedia. Terapi hormonal dapat digunakan sebagai bagian dari pengobatan menyeluruh untuk kanker payudara Anda, dan strategi optimalnya akan ditentukan oleh ahli onkologi Anda.

Ketahui lebih lanjut tentang jenis-jenis kanker payudara lainnya, seperti luminal B.

“Pengetahuan ahli berarti perawatan kanker yang lebih baik”

Ditulis oleh: