Ada banyak publisitas tentang penggunaan Terapi Target untuk pengobatan kanker. Apa Terapi “Target” pertama untuk kanker payudara?
Sebenarnya, seharusnya itu terapi hormonal atau endokrin. Pengembangan pengobatan menggunakan obat yang menargetkan reseptor oestrogen (atau estrogen) yang menyatakan kanker payudara adalah salah satu kemajuan besar untuk onkologi. Lebih dari satu abad yang lalu, ditemukan bahwa ablasi atau menghapus fungsi hormonal dari ovarium, kelenjar pituitari atau adrenal adalah cara untuk mengobati beberapa pasien kanker payudara stadium lanjut. Belum sampai sekitar 50 tahun yang lalu ditemukan reseptor hormon steroid, yang dikenal sebagai reseptor estrogen (ER) dan reseptor progesteron (PR), dimana tumor dengan jelas terungkap melalui hasil manfaat ini. ER yang terungkap atau kanker payudara ER positif adalah target untuk terapi anti-estrogen. Obat-obatan kemudian dikembangkan untuk bertindak pada jalur reseptor estrogen. Beberapa obat ini termasuk SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator), dan inhibitor aromatase.
Tabel 1: Obat-obatan yang menargetkan jalur hormon pada kanker payudara
- Tamoxifen (Novadex)
- Toremifene
- Anastrozole (Arimidex) *
- Letrozole (Femara) *
- Exemestane (Aromasin) *
- Fulvestrant (Faslodex)
- Leuprolide (Lucrin) atau Goserelin (Zoladex)
- Megestrol acetate (Megace)
* Berikut Ini adalah inhibitor aromatase
Saat ini, untuk kanker payudara positif ER atau kanker payudara responsif hormon, penggunaan pengobatan anti-estrogen dengan obat-obatan ini penting dan telah menyelamatkan banyak kehidupan di seluruh dunia. Wanita dengan kanker payudara positif reseptor endokrin tahap awal akan membutuhkan setidaknya 5 tahun terapi hormon pembantu untuk mengurangi kekambuhan dan meningkatkan kelangsungan hidup. Data terbaru bahkan menunjukkan bahwa jangka waktu yang lebih lama dari terapi endokrin adjuvan (seperti uji coba ATLAS menggunakan tamoxifen selama 10 versus 5 tahun) akan menguntungkan wanita karena beberapa kanker positif ER ini kambuh lebih dari 5 tahun kemudian sebagaimana dengan apa yang disebutkan dan diselidiki dalam penelitian.
Teknologi terbaru menggunakan profil pengungkapan gen telah membantu kita memahami berbagai subtipe kanker payudara. Pengembangan klasifikasi ini didasarkan pada gen yang diekspresikan dalam sel tumor. Ini kemudian dianalisis oleh algoritma untuk pola pengungkapan gen. Ada empat subtipe molekul intrinsik utama: reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2-diperkaya (HER2 diperkaya), seperti basal-like, luminal A, dan subtipe B luminal. Kategorisasi ini tidak mempengaruhi bagaimana dokter menganggap kanker payudara berbeda dengan cara standar menggunakan imunohistokimia atau pola pewarnaan tumor menggunakan antibodi. Maka mungkin ada beberapa perbedaan dalam cara tumor payudara dikelompokkan berdasarkan teknologi genetik ini atau oleh immunostains.
Secara umum, hormon positif kanker payudara termasuk pada subtipe luminal A dan luminal B. Ada fitur khusus luminal B dibandingkan dengan kanker payudara luminal A:
- Menurunkan pengungkapan hormon atau reseptor estrogen
- Luminal B lebih cenderung positif reseptor estrogen (ER), negatif reseptor progesteron (PR) dan bisa positif Her2 (ER +, PR-, Her2 +)
- Peningkatan proliferasi atau perubahan sel berdasarkan penanda sel seperti Ki67. Ini mungkin menunjukkan sel-sel tumor lebih aktif, setidaknya di bawah mikroskop
- Peningkatan tingkat histologis ketika diperiksa di bawah mikroskop (nilai histologis yang meningkat berarti itu tampaknya lebih “agresif” atau tidak teratur di bawah mikroskop)
- Kanker payudara Luminal B tampaknya memiliki hasil yang lebih buruk dibandingkan dengan kanker payudara luminal A
- Pola penyebaran tumor mungkin merembet ke tulang dan penurunan kadar paru-paru untuk kanker payudara luminal B, sedangkan luminal A kanker payudara cenderung merembet ke tulang. Pola metastasis Luminal B mungkin lebih mirip dengan kanker payudara basal-like dan HER2.
- Hormon positif Luminal B Kanker payudara mungkin memiliki persentase reseptor hormon yang lebih rendah yang menodai patologi. Yang kemudian akan mendapatkan manfaat dari kemoterapi dan terapi hormonal.
Singkatnya, klasifikasi dan pengobatan kanker payudara mengalami banyak perubahan. Apa yang kita pahami sebagai hormon responsif atau kanker payudara positif reseptor estrogen telah ditunjukkan oleh Next Generation Sequencing (NGS) dan teknologi lainnya yang meliputi setidaknya 2 subtipe kanker payudara. Kanker payudara Luminal A dan Luminal B itu berbeda dalam beberapa fitur penting. Pertumbuhan tumor tersebut didorong oleh mekanisme onkogenik yang berbeda. Dengan memahami ini akan menjadi permulaan dari perancangan pengobatan yang cocok bagi para pasien demi meningkatkan hasil yang lebih baik.
Ditulis oleh:
Dr Peter Ang
MBBS (Singapura)
MMed (Int Med)
MRCP (Inggris)
FAMS (Onkologi Medis)