OncoCare Cancer Centre

Oncocare Logo 2-08
OncoCare

Our Blog

TERAPI HORMONAL DALAM KANKER PAYUDARA LANJUT DAN CARA BARU UNTUK MENGATASI RESISTENSI
TERAPI HORMONAL DALAM KANKER PAYUDARA LANJUT DAN CARA BARU UNTUK MENGATASI RESISTENSI

Pengantar

Ada banyak publisitas tentang penggunaan terapi target untuk pengobatan kanker. Apa itu Terapi “bertarget” pertama untuk kanker payudara? Sebenarnya, itu seharusnya terapi hormonal atau endokrin. Perkembangan perawatan menggunakan obat yang menargetkan reseptor estrogen yang menyatakan kanker payudara adalah salah satu kemajuan besar untuk onkologi. Lebih dari satu abad yang lalu, ditemukan bahwa ablasi atau meniadakan fungsi hormonal dari ovarium, pituitari atau adrenal adalah cara untuk mengobati beberapa pasien kanker payudara stadium lanjut. Sekitar 50 tahun yang lalu, terdapat reseptor hormon steroid, yang dikenal sebagai reseptor estrogen (ER) dan reseptor progesteron (PR), dimanfaatkan melihat jelas  keberadaan tumor. Kanker payudara positif ER adalah target untuk terapi anti-estrogen. Obat-obatan kemudian dikembangkan untuk bertindak pada jalur reseptor estrogen. Beberapa obat ini termasuk SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator), dan inhibitor aromatase.

Kanker bersifat heterogen, yang berarti bahwa sel kanker yang berbeda telah diamati memiliki fitur yang berbeda, ekspresi gen, metabolisme, potensi metastatik. Perbedaan-perbedaan ini ada dan mungkin tidak selalu jelas bagi pengamat pada awalnya. Misalnya, di sebuah peternakan ayam, ayam-ayam itu akan terlihat sama tetapi masih ada perbedaan di antara mereka oleh pengamat yang cermat. Perbedaan dalam sel tumor dapat terjadi antara tumor (heterogenitas antar tumor) atau dalam tumor (heterogenitas intra-tumor). Ini memiliki implikasi untuk pengobatan karena kami mengkategorikan strategi terapeutik kami. Ini juga menjelaskan mengapa tubuh pasien dengan sejumlah besar sel tumor (terutama dalam pengaturan metastatik), kami mengalami kesulitan untuk menghilangkan semua sel tumor itu.

Pada kanker payudara, berdasarkan profil molekuler, tumor telah diklasifikasikan menurut ekspresi reseptor estrogen (ER), reseptor progesteron (PR) dan status pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2, juga dikenal sebagai HER2 / neu) menjadi beberapa subtipe klinis :

  1. Pengobatan karena kanker payudara hormone- positif (atau positif endokrin)

ER positif, PR positif, HER2 negatif

ER positif, PR negatif, HER2 negatif

ER negatif, PR positif, HER2 negatif (tidak umum)

 

  1. Pengobatan karena kanker payudara positif-HER2 (atau positif HER 2 neu)

ER negatif, PR negatif, HER2 positif

ER positif, PR positif, HER2 positif

ER positif, PR negatif, HER2 positif

ER negatif, PR positif, HER2 positif (tidak umum)

  1. Pengobatan karena kanker payudara triple negatif (TNBC)

ER negatif, PR negatif, HER2 negatif

Perawatan kanker payudara positif ER

Reseptor estrogen diungkapkan sekitar 70% dari semua kanker payudara dan terapi endokrin adalah andalan perawatan untuk tumor ini. Ada berbagai pilihan endokrin yang tersedia. Terapi hormonal dapat digunakan sebagai bagian dari perawatan menyeluruh untuk kanker payudara Anda, strategi optimal yang akan ditentukan oleh ahli onkologi Anda.

Tahun Obat Mechanism
1896

1977

1990an

2000an

Ablasi atau penekanan kedua ovarium  

Pembedahan  (pengangkatan kedua indung telur atau ooforektomi)

Radioterapi

Medis (GnRH analogues)

SERMS Tamoxifen

Inhibitor Aromatase

Exemestane (Aromasin)

Letrozole (Femara)

Downregulator reseptor estrogen

Fulvestrant (Faslodex)

Kekurangan estrogen pada wanita premenopause

Antagonis reseptor estrogen di jaringan payudara

Antagonis konversi androstendione dan estradiol di jaringan perifer (lemak, hati, otot, otak)

Merusak dimerisasi ER, meningkatkan degradasi ER, dan mengganggu lokalisasi ER

 

Karena resistensi terhadap terapi hormonal dapat terjadi hingga seperempat kasus, strategi terapeutik yang lebih baru telah dikembangkan untuk mencoba mengatasi hal ini. Ada beberapa obat oral seperti palbociclib, ribociclib atau everolimus yang bila dikombinasikan dengan terapi hormon yang sudah ada sebelumnya memperbaiki hasil pengobatan.

Baik palbociclib (Ibrance) dan ribociclib (Kisqali) milik kelompok obat yang dikenal sebagai inhibitor CDK4 / 5 yang memblokir protein dalam sel yang disebut kinase siklin dependen (CDK), khususnya CDK4 dan CDK6. Ini mengganggu pembelahan sel dan dengan demikian menghentikan pertumbuhan kanker. Palbociclib (Ibrance) dan Ribociclib (Kisqali) keduanya disetujui untuk pengobatan kanker payudara metastasis positif hormon pada wanita pasca menopause. Penggunaan Palbociclib (Ibrance) telah dipelajari dalam kombinasi dengan terapi hormonal seperti letrozole (Femara) dan fulvestrant (Faslodex) dan Ribociclib (Kisqali) telah distudi dalam kombinasi dengan letrozole (Femara) dan kombinasi obat baru ini telah menunjukkan hasil yang baik. Ada banyak uji coba yang sedang berlangsung yang mengevaluasi kelompok obat ini pada kanker payudara stadium lanjut dan tahap awal.

 

Ditulis oleh:

Dr Tan Sing Huang                                             Dr Peter Ang
MBBS (Singapura)                                              MBBS (Singapura)
M.Med (Singapura)                                            MMed (Penyakit Dalam)
MRCP (Inggris)                                                   MRCP (Inggris)
FAMS (Onkologi Medis)                                  FAMS (Onkologi Medis)