Tumor tersebut telah menyebar ke otak…

Apa jenis tumor otak yang paling umum pada orang dewasa? Sebenarnya, itu adalah tumor otak metastasis; diperkirakan ada sekitar 200.000 kasus di Amerika Serikat setiap tahunnya. Istilah untuk kanker yang menyebar ke jaringan otak adalah metastasis otak atau tumor sekunder di otak. Ini adalah kondisi serius yang menjadi hambatan besar bagi pasien kanker. Kondisi ini dapat terjadi meskipun kanker di bagian tubuh lain telah terkendali dengan baik. Hal ini menimbulkan masalah yang membuat frustrasi bagi pasien dan dokter yang merawatnya. Secara umum, terdapat peningkatan kasus metastasis otak dalam beberapa tahun terakhir. Beberapa kemungkinan penyebabnya antara lain peningkatan terapi sistemik (kemoterapi yang lebih baik dan pengendalian penyakit di luar otak melalui pengobatan), peningkatan angka kelangsungan hidup pasien, serta peningkatan kualitas pencitraan dan deteksi.

Kemajuan dalam meneliti kelompok pasien ini berjalan lambat; sebagian besar uji klinis biasanya mengecualikan pasien dengan metastasis otak. Namun, pemahaman kita mengenai lingkungan mikro otak yang unik semakin meningkat, meskipun fungsi sawar darah-otak pada kanker metastasis masih belum dipahami sepenuhnya. Secara umum diyakini bahwa sel-sel tumor terlindungi dari berbagai terapi pengobatan—termasuk obat kemoterapi—oleh sawar darah-otak. Hal ini menciptakan tempat berlindung bagi kanker.

Selama perjalanan penyakit kankernya, sekitar 8 hingga 10% orang dewasa mengalami metastasis otak yang menimbulkan gejala. Namun, pasienkanker paru-paru, kanker payudara, dan melanoma tampaknya memiliki kemungkinan lebih tinggi untuk mengalami hal ini. Pada kanker payudara, angka ini dapat berkisar antara 15 hingga 25% pada wanita. Selain itu, kanker payudara Her2-positif (c-erbB2-positif) dan kanker payudara triple-negatif tampaknya memiliki insiden metastasis otak yang lebih tinggi dibandingkan dengan kanker payudara hormon-positif.

Beberapa kemungkinan penyebab terjadinya hal ini antara lain:

• Peningkatan kualitas pencitraan berkat teknologi pemindaian modern memungkinkan deteksi lebih dini terhadap keterlibatan otak, sesuatu yang sebelumnya tidak mungkin dilakukan.

• Deteksi lebih dini terhadap keterlibatan otak berkat peningkatan kesadaran para dokter.

• Peningkatan angka kelangsungan hidup terkait dengan pengobatan kanker primer yang lebih baik dan pengendalian sistemik.

• Otak tetap menjadi area yang terlindungi bagi beberapa obat pengobatan kanker

Lokasi keterlibatan

Korteks serebral merupakan bagian terbesar dari jaringan otak dan aliran darah, serta merupakan lokasi paling umum terjadinya metastasis otak. Metastasis otak multipel dapat terjadi pada saat diagnosis metastasis sekunder di otak. Gejala yang dialami pasien bervariasi tergantung pada bagian otak mana yang telah diserang oleh tumor. Gejala ini dapat berkisar dari tidak ada gejala sama sekali, hingga sakit kepala, kelemahan atau gangguan neurologis lainnya, kejang, atau serangan kejang. Beberapa gejala ini dapat sangat memberatkan bagi pasien, terutama jika kanker primer pada saat itu sudah terkendali dengan baik. Ketidakmampuan untuk makan dengan baik, penglihatan ganda, kelemahan atau mati rasa yang menetap, serta kelumpuhan otot wajah seringkali sangat sulit untuk ditangani.

Penanganan metastasis otak

Hal ini mungkin melibatkan prosedur berikut atau kombinasi dari beberapa di antaranya. Namun, tidak semua pasien cocok untuk menjalani pengobatan aktif dan perlu dievaluasi secara individual. Jika memungkinkan, pembedahan memungkinkan pengambilan jaringan tumor untuk memastikan adanya metastasis kanker. Ada beberapa kasus di mana penyebaran yang diduga ke otak ternyata berasal dari kanker yang berbeda atau kondisi non-kanker lainnya. (Baru-baru ini, seorang pasien HIV positif datang ke kami dengan infeksi otak yang gejalanya mirip dengan metastasis otak)

Teknik bedah, keahlian, anestesi, dan perawatan pascaoperasi semuanya telah mengalami kemajuan sehingga operasi menjadi mungkin dilakukan. Meskipun demikian, masih ada batasan-batasan yang bergantung pada lokasi tumor di otak, kondisi fisik pasien, dan faktor-faktor lainnya.  Radioterapi – baik dalam bentuk radioterapi seluruh otak (WBRT) maupun bedah radiasi stereotaktik (SRS) – telah diterapkan. Studi-studi sebelumnya menunjukkan peningkatan angka kelangsungan hidup pada pasien yang diobati dengan radioterapi seluruh otak dibandingkan dengan yang tidak menerima radioterapi. Pada pasien dengan lesi metastasis tunggal di otak, pembedahan yang dikombinasikan dengan WBRT atau bedah radiasi stereotaktik yang dikombinasikan dengan WBRT meningkatkan angka kelangsungan hidup dibandingkan dengan WBRT saja. Tentu saja, banyak faktor yang menentukan seberapa baik hasil yang akan dicapai pasien. Faktor-faktor ini meliputi kondisi fisik atau status kinerja pasien, jenis kanker, usia pasien, pengendalian metastasis di luar sistem saraf pusat (SSP), serta lamanya waktu sejak diagnosis kanker hingga penyebaran ke otak.

Ada pula pasien yang telah menjalani pengobatan sistemik seperti terapi bertarget atau kemoterapi (misalnya untuk kanker paru sel kecil) dalam penanganan metastasis otak. Pada pasien yang tidak diseleksi dengan kanker paru sel non-kecil (NSCLC) dan metastasis otak, tingkat respons yang dilaporkan dengan obat tirosin kinase (TKI) oral seperti gefitinib atau erlotinib berkisar antara 10 hingga 38%. Kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC) dengan rearrangement anaplastic lymphoma kinase (ALK) sangat responsif terhadap inhibitor selektif ALK kompetitif ATP oral seperti crizotinib atau alectinib. Terdapat beberapa laporan mengenai respons terhadap obat-obatan tersebut pada metastasis otak dari NSCLC dengan rearrangement ALK.

Pada kanker payudara HER2-positif, insiden metastasis otak lebih tinggi. Salah satu alasannya mungkin karena trastuzumab (Herceptin), antibodi yang umum digunakan untuk menargetkan kanker payudara HER2, memiliki daya penetrasi yang rendah ke dalam sistem saraf pusat. Daya penetrasi ke dalam SSP oleh inhibitor tirosin kinase molekul kecil seperti lapatinib (Tykerb) diyakini lebih baik. Lapatinib adalah obat yang kami gunakan dan telah menjadi subjek penelitian sebelumnya (Journal of Clinical Oncology, 2008 vol. 26 no. 18, 2999-300). Meskipun aktivitasnya terbatas sebagai agen tunggal pada metastasis otak yang refrakter, aktivitasnya sedikit lebih tinggi ketika dikombinasikan dengan obat kemoterapi oral capecitabine (Xeloda).

Masa depan dalam penanganan metastasis otak mungkin terletak pada pencegahan terjadinya kejadian semacam itu pada kanker dengan risiko lebih tinggi.

“Pengetahuan ahli berarti perawatan kanker yang lebih baik”

Ditulis oleh: