Kemoterapi adalah pengobatan utama untuk limfoma. Ini bertindak sebagai pengobatan kanker yang menggunakan satu atau lebih obat untuk menghentikan pertumbuhan sel kanker. Biasanya digunakan untuk mengobati kanker bila bersifat sistemik, artinya kanker telah menyebar ke seluruh tubuh. Limfoma disebabkan oleh pertumbuhan tidak terkendali dari sejenis sel darah putih yang dikenal sebagai limfosit. Ini mungkin timbul dari limfosit B atau T. Karena mereka adalah elemen penting dari sistem kekebalan tubuh yang dapat menyebar melalui aliran darah, manfaat kemoterapi dapat membantu membunuh sel kanker di mana pun mereka berada.

Banyak pasien yang dirawat karena limfoma diberikan kombinasi kemoterapi, yang berarti dua atau lebih obat. Obat-obatan ini diberikan dalam urutan atau jadwal tertentu pada hari-hari tertentu dalam setiap siklus pengobatan atau rejimen pengobatan. Alasan penggunaan kombinasi obat adalah untuk meningkatkan efektivitas pemberantasan sel kanker.

Sebagian besar obat kemoterapi telah digunakan selama beberapa dekade. Beberapa rejimen kemoterapi yang umum termasuk rituximab antibodi monoklonal, atau Rituxan, yang biasanya disingkat dengan huruf R dan ditempatkan di awal atau akhir singkatan rejimen – misalnya:

R-CHOP

• C untuk Siklofosfamid
• H untuk Doxorubicin (atau Adriamycin)
• O untuk Vincristine (atau Oncovin)
• P untuk Prednison

Selama kemoterapi, pasien menerima obat atau obat-obatan secara oral (pil diminum) atau intravena (suntikan IV langsung ke pembuluh darah) dalam program pengobatannya, diikuti dengan masa istirahat. Lamanya waktu istirahat dan jumlah siklus berbeda-beda tergantung limfoma dan jenis obat yang digunakan.

Terapi radiasi sangat efektif dalam mengobati limfoma. Hal ini karena sebagian besar limfoma cukup radiosensitif karena merespons dengan baik terhadap radiasi dosis sedang. Untuk limfoma stadium awal, menengah, dan tingkat tinggi, pasien menerima kemoterapi dan kemudian radiasi ke area awal atau area yang menjadi perhatian. Pada penyakit lanjut, ahli onkologi radiasi dapat menambahkan radiasi ke area yang sebelumnya berukuran besar atau area yang tidak memberikan respons yang baik terhadap pengobatan. Mereka juga mungkin menggunakan radiasi dalam dosis yang sangat rendah untuk mengendalikan gejala lokal pada tahap apa pun.

Semakin banyak pasien kanker yang berhasil diobati dengan terapi radiasi selama masa pengobatannya. Ahli onkologi radiasi mungkin menggunakan radiasi untuk menyembuhkan kanker atau meringankan rasa sakit pasien kanker atau meringankan gejala lain akibat kanker.

Terapi radiasi menggunakan radiasi berenergi tinggi untuk mengecilkan tumor dan membunuh sel kanker. Hal ini berhasil karena radiasi menghancurkan kemampuan sel kanker untuk bereproduksi, dan tubuh secara alami membuang sel-sel tersebut. Radiasi mempengaruhi sel kanker dengan cara merusak DNA-nya, sehingga sel kanker tidak dapat lagi membelah dan tumbuh. Radiasi paling efektif membunuh sel-sel yang aktif membelah. Sel kanker lebih rentan terhadap radiasi karena dua alasan:

• mereka membelah lebih cepat dari sel normal
• mereka tidak memperbaiki kerusakan ini seefektif sel normal

Persiapan terapi radiasi difokuskan pada penargetan dosis radiasi pada kanker setepat mungkin untuk meminimalkan efek samping dan menghindari kerusakan sel normal. Tes pencitraan dapat digunakan untuk membantu menentukan bentuk dan lokasi pasti tumor Anda serta menentukan batas-batasnya. Beberapa bentuk terapi radiasi yang umum mungkin termasuk:

• Terapi radiasi sinar proton: Terapi proton adalah bentuk lain dari terapi radiasi sinar eksternal yang menggunakan siklotron atau sinkrotron untuk menghasilkan atom bermuatan yang menghancurkan tumor. Perawatan ini dapat membantu mengurangi jumlah kerusakan radiasi pada jaringan sehat di dekat tumor.
• Terapi radiasi sinar eksternal: Terapi sinar eksternal atau EBT adalah metode untuk mengirimkan sinar X atau berkas elektron berenergi tinggi ke tumor pasien. Sinar biasanya dihasilkan oleh akselerator linier dan menargetkan untuk menghancurkan sel kanker sekaligus menyelamatkan jaringan normal di sekitarnya. Untuk mempersiapkan EBT, ahli onkologi radiasi akan melakukan pemeriksaan fisik dan menggunakan CT scan untuk melakukan sesi simulasi pengobatan. Prosedur pencitraan lainnya juga dapat digunakan untuk membantu menentukan bentuk dan lokasi tumor Anda secara pasti.
• Brachytherapy: Terapi radiasi yang diberikan oleh sumber radioaktif yang dimasukkan ke dalam tubuh pasien disebut brachytherapy. Sumber radioaktif disegel dalam jarum, benih, kabel, atau kateter, dan ditanamkan langsung ke dalam atau di dekat tumor untuk sementara atau permanen. Brachytherapy adalah pengobatan umum untuk kanker prostat, rahim, leher rahim, atau payudara.

Beberapa pasien limfoma mungkin diobati dengan radiasi sebagai pengobatan utama mereka. Dalam beberapa kasus, terapi radiasi diberikan bersamaan dengan kemoterapi. Kemoterapi yang digunakan dengan terapi radiasi dapat meningkatkan respon lokal dan mengurangi penyakit metastasis.

Meskipun pembedahan dapat digunakan untuk membantu mendiagnosis limfoma melalui biopsi, pembedahan jarang digunakan sebagai bentuk pengobatan karena kemanjuran kemoterapi, terapi radiasi, dan transplantasi sumsum tulang/sel induk. Namun, ada situasi tertentu di mana pembedahan dapat menjadi tambahan yang bermanfaat bagi rencana pengobatan pasien, bersamaan dengan pilihan yang lebih tradisional, seperti kemoterapi dan terapi radiasi.

Salah satu kemungkinan pembedahan dalam pengobatan limfoma adalah pada kasus limfoma paru primer, yang berkembang di jaringan limfoid terkait bronkus. Tumor ini terkadang dapat diangkat melalui prosedur pembedahan.

Diagnosis lain yang mungkin memerlukan pembedahan limfoma meliputi:

• Limfoma Limpa – operasi pengangkatan limpa dapat membantu menghilangkan sel-sel kanker dari tubuh
• Limfoma Zona Marginal Nodal – sejumlah kecil kanker yang mempengaruhi kelenjar getah bening mungkin memenuhi syarat untuk reseksi bedah

Pembedahan juga dapat digunakan untuk membantu mengeringkan efusi pleura, yaitu penumpukan cairan di dada yang sering berkembang sebagai komplikasi limfoma non-Hodgkin. Namun, operasi ini tidak dimaksudkan untuk mengobati kanker itu sendiri, melainkan untuk meringankan gejala tertentu dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

Imunoterapi adalah jenis pengobatan yang menggunakan sistem kekebalan tubuh pasien sendiri, atau obat-obatan yang membantu merangsang atau menekan tubuh untuk melawan kanker. Ada banyak bentuk imunoterapi. Berbagai jenis imunoterapi termasuk sitokin, vaksin, bacillus Calmette-Guerin (BCG), dan beberapa antibodi monoklonal.

Dalam kasus Limfoma Hodgkin, bentuk utamanya adalah antibodi monoklonal yang menargetkan protein spesifik pada sel kanker Limfoma Hodgkin dengan suntikan yang dikenal sebagai penghambat pos pemeriksaan. Perawatan ini sangat efektif dalam membunuh sel kanker pada Limfoma Hodgkin.

• Terapi penghambat PD-1 dan PD-L1: PD-1 adalah protein pada permukaan sel T yang membantu menjaga respons imun tubuh tetap terkendali. PD-L1 adalah protein yang ditemukan pada beberapa jenis sel kanker. Ketika PD-1 menempel pada PD-L1, ia menghentikan sel T membunuh sel kanker. Inhibitor PD-1 dan PD-L1 mencegah protein PD-1 dan PD-L1 menempel satu sama lain. Hal ini memungkinkan sel T untuk membunuh sel kanker dan membantu meningkatkan respon imun. Selain itu, Nivolumab dan Pembrolizumab merupakan jenis penghambat PD-1 yang digunakan untuk mengobati limfoma Hodgkin yang kambuh. Obat-obatan ini diberikan sebagai infus intravena (IV), biasanya setiap dua, tiga, atau enam minggu.
• Brentuximab Vedotin (Adcetris): Pada limfoma Hodgkin klasik, sel biasanya memiliki molekul CD30 di permukaannya. Brentuximab vedotin adalah antibodi anti-CD30 yang melekat pada obat kemo. Antibodi tersebut bertindak seperti sinyal pelacak, membawa obat kemo ke sel limfoma yang mengandung CD30. Obat memasuki sel dan membunuhnya ketika mencoba membelah menjadi sel baru.

Brentuximab vedotin biasanya digunakan sebagai pengobatan pertama untuk limfoma Hodgkin klasik stadium III atau IV, bersamaan dengan kemoterapi. Ini juga diberikan kepada pasien yang berisiko tinggi kambuhnya kanker setelah pengobatan. Obat ini dimasukkan ke dalam pembuluh darah (IV), biasanya setiap tiga minggu.

• Rituximab (Rituxan): Rituximab dapat digunakan sendiri dalam pengobatan limfoma indolen seperti limfoma folikuler dan limfoma Hodgkin yang dominan limfosit nodular. MAb ini menempel pada zat yang disebut CD20 pada beberapa jenis sel limfoma. Hal ini sering diberikan bersamaan dengan kemoterapi dan/atau terapi radiasi.

Rituximab diberikan sebagai infus IV Bila digunakan sendiri, biasanya diberikan seminggu sekali selama empat minggu, yang kemudian dapat diulangi beberapa bulan kemudian. Bila diberikan bersamaan dengan kemoterapi, paling sering diberikan pada hari pertama setiap siklus kemo.

Pada limfoma non-Hodgkin (NHL), terdapat beberapa antibodi monoklonal yang digunakan untuk pengobatan imunoterapi (diinfus ke pembuluh darah; IV) seperti:

• Rituximab (Rituxan): Sering digunakan bersamaan dengan kemoterapi untuk beberapa jenis NHL, atau dapat juga digunakan sendiri.
• Obinutuzumab (Gazyva):Sering digunakan bersamaan dengan kemo sebagai bagian pengobatan limfoma limfositik kecil/leukemia limfositik kronis (SLL/CLL). Ini juga dapat digunakan bersama dengan kemo dalam mengobati limfoma folikular.
• Ofatumumab (Arzerra): Digunakan terutama pada pasien dengan SLL/CLL yang tidak lagi merespons pengobatan lain.
• Ibritumomab tiuxetan (Zevalin):Obat ini terdiri dari antibodi monoklonal yang melekat pada molekul radioaktif. Antibodi membawa radiasi langsung ke sel limfoma.
• Tafasitamab (Monjuvi): Obat ini dapat digunakan bersama dengan lenalidomide (obat imunomodulasi) untuk mengobati limfoma sel B besar difus (DLBCL) yang muncul kembali atau tidak lagi merespons pengobatan lain.
• Brentuximab vedotin (Adcetris):Obat ini merupakan antibodi anti-CD30 yang melekat pada obat kemoterapi (konjugat obat antibodi). Antibodi tersebut bertindak seperti sinyal pelacak, membawa obat kemo ke sel limfoma, lalu memasuki sel dan membunuhnya.
• Polatuzumab vedotin (Polivy): Ini adalah antibodi anti-CD79b yang melekat pada obat kemoterapi (konjugat obat antibodi). Antibodi menemukan sel limfoma dan menempel pada protein permukaan CD79b. Setelah terhubung, ia ditarik ke dalam sel limfoma tempat kemoterapi dilepaskan dan menghancurkannya.

Terakhir, obat imunomodulasi seperti thalidomide (Thalomid) dan lenalidomide (Revlimid) diperkirakan bekerja melawan kanker tertentu dengan memengaruhi bagian sistem kekebalan. Kadang-kadang digunakan untuk membantu mengobati jenis limfoma tertentu, setelah pengobatan lain dicoba, obat ini diminum setiap hari dalam bentuk pil.

Transplantasi sumsum tulang adalah prosedur medis dimana sel induk yang sehat ditransplantasikan ke sumsum tulang atau darah Anda. Ini mengembalikan kemampuan tubuh Anda untuk membuat sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit yang dibutuhkannya.

Transplantasi sumsum tulang juga disebut transplantasi sel induk atau, lebih khusus lagi, transplantasi sel induk hematopoietik. Transplantasi dapat digunakan untuk mengobati jenis limfoma tertentu, serta penyakit darah dan sistem kekebalan lainnya yang memengaruhi sumsum tulang.

Sel induk adalah sel khusus yang dapat menggandakan dirinya sendiri dan berubah menjadi berbagai jenis sel yang dibutuhkan tubuh Anda. Ada beberapa jenis sel induk dan ditemukan di berbagai bagian tubuh pada waktu berbeda. Kanker dan pengobatan kanker dapat merusak sel induk hematopoietik Anda. Sel induk hematopoietik adalah sel induk yang berubah menjadi sel darah.

Sumsum tulang adalah jaringan lunak dan kenyal di tubuh yang mengandung sel induk hematopoietik. Itu ditemukan di tengah sebagian besar tulang. Sel induk hematopoietik juga ditemukan dalam darah yang mengalir ke seluruh tubuh Anda.

Ketika sel induk hematopoietik rusak, sel tersebut mungkin tidak berkembang menjadi sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. Sel darah ini sangat penting dan masing-masing memiliki fungsi berbeda:

• Sel darah merah membawa oksigen ke seluruh tubuh Anda. Mereka juga membawa karbon dioksida ke paru-paru Anda sehingga bisa dihembuskan.
• Sel darah putih adalah bagian dari sistem kekebalan tubuh Anda. Mereka melawan patogen, yaitu virus dan bakteri yang dapat membuat Anda sakit.
• Trombosit membentuk gumpalan untuk menghentikan pendarahan.

Ada berbagai jenis transplantasi sumsum tulang/sel induk. Dua tipe utama adalah:

• Transplantasi autologus. Sel induk untuk transplantasi autologus berasal dari tubuh Anda sendiri. Terkadang, kanker diobati dengan kemoterapi intensif dosis tinggi, atau pengobatan terapi radiasi. Jenis pengobatan ini dapat merusak sel induk dan sistem kekebalan Anda. Itu sebabnya dokter mengeluarkan atau menyelamatkan sel induk dari darah atau sumsum tulang sebelum pengobatan kanker dimulai.

Setelah kemoterapi, sel induk dikembalikan ke tubuh Anda, memulihkan sistem kekebalan dan kemampuan tubuh Anda untuk memproduksi sel darah dan melawan infeksi. Proses ini disebut juga transplantasi AUTO atau penyelamatan sel induk.

• Transplantasi alogenik. Sel induk untuk transplantasi alogenik berasal dari orang lain, yang disebut donor. Sel induk donor diberikan kepada pasien setelah pasien menjalani kemoterapi dan/atau terapi radiasi. Ini juga disebut transplantasi ALLO. Banyak orang mengalami “efek sel cangkok versus kanker” selama transplantasi ALLO. Ini adalah saat sel induk baru mengenali dan menghancurkan sel kanker yang masih ada di dalam tubuh. Ini adalah cara utama transplantasi ALLO untuk mengobati kanker. Menemukan donor yang cocok adalah langkah penting dalam transplantasi ALLO. Yang cocok adalah donor sehat yang protein darahnya, disebut antigen leukosit manusia (HLA), sangat cocok dengan protein darah Anda. Proses ini disebut pengetikan HLA. Saudara kandung dari orang tua yang sama sering kali merupakan pasangan yang paling cocok, namun anggota keluarga lain atau relawan yang tidak memiliki hubungan keluarga juga bisa menjadi pasangan yang cocok. Jika protein donor Anda sangat mirip dengan protein Anda, kecil kemungkinan Anda terkena efek samping serius yang disebut penyakit graft-versus-host (GVHD). Dalam kondisi ini, sel transplantasi yang sehat menyerang sel Anda.

Jika donor yang cocok tidak dapat ditemukan, ada pilihan lain seperti:

• Transplantasi darah tali pusat. Dalam jenis transplantasi ini, sel induk dari darah tali pusat digunakan. Tali pusar menghubungkan janin dengan ibunya sebelum lahir. Setelah lahir, bayi tidak membutuhkannya. Pusat kanker di seluruh dunia menggunakan darah tali pusat.

Transplantasi orang tua-anak dan transplantasi haplotype yang tidak cocok. Sel dari orang tua paling banter 50% cocok dengan tipe HLA pasien. Dokter lebih sering menggunakan jenis transplantasi ini, untuk memperluas penggunaan transplantasi sebagai pengobatan kanker yang efektif.

Terapi sel CAR-T digunakan untuk mengobati beberapa jenis limfoma yang kambuh atau tidak merespons setidaknya dua pengobatan sebelumnya. Ini adalah jenis pengobatan yang sangat intensif yang menggunakan sistem kekebalan tubuh pasien untuk melawan limfoma. Sel-sel ini disebut sel T, atau limfosit T.

Sel T adalah sejenis sel darah putih. Selain membunuh kuman, sel T biasanya mengenali dan membunuh sel mana pun yang menjadi abnormal (misalnya sel kanker). Namun, sel kanker pandai mengelabui sel T, baik dengan terlihat sangat mirip dengan sel sehat atau dengan mengirimkan sinyal ke sel T untuk tidak menyerangnya.

Dalam terapi sel T CAR, sel T Anda dikumpulkan dan dikirim ke laboratorium. Di laboratorium, mereka dimodifikasi secara genetik sehingga dapat mengenali dan menempel pada protein tertentu di permukaan sel limfoma Anda. Sel T yang dimodifikasi secara genetik ini dikenal sebagai sel CAR-T. CAR adalah singkatan dari ‘reseptor antigen chimeric’.

Setelah dimodifikasi, sel CAR-T ditumbuhkan di laboratorium hingga jumlahnya cukup untuk mengobati limfoma Anda. Mereka kemudian diberikan kembali kepada Anda, melalui transfusi darah. Ketika mereka menempel pada sel limfoma di tubuh Anda, sel CAR-T diaktifkan dan akan membunuh sel limfoma.

Terapi sel CAR-T melibatkan beberapa langkah berbeda:

• Mengumpulkan sel T Anda: Sebuah proses yang disebut apheresis, ini biasanya dilakukan pada pasien rawat jalan.
• Pembuatan sel CAR-T: Perawatan sel CAR-T harus dilakukan secara individual untuk setiap pasien. Di laboratorium, sel T Anda dimodifikasi secara genetik untuk mengenali protein pada sel limfoma Anda. Mereka kemudian ditanam sampai jumlahnya cukup untuk mengobati limfoma Anda, dan dibekukan.

Pembuatan dan pertumbuhan sel CAR-T bisa memakan waktu beberapa minggu. Selama masa ini, Anda mungkin memerlukan kemoterapi atau terapi radiasi untuk mengendalikan limfoma, yang juga sering disebut sebagai terapi penghubung.

• Kemoterapi: Setelah sel CAR-T Anda siap, langkah selanjutnya adalah menjalani kemoterapi untuk mengurangi jumlah sel darah putih dalam tubuh Anda. Ini mempersiapkan tubuh Anda untuk sel CAR-T sehingga mereka dapat berkembang biak lebih efisien dan bekerja lebih efektif. Prosedur ini disebut kemoterapi limfodepleting.
• Permulaan pengobatan sel CAR-T: Setelah Anda menyelesaikan kemoterapi penipisan limfode, Anda siap untuk memiliki sel CAR-T. Dosis tunggal sel CAR-T biasanya diberikan melalui infus ke pembuluh darah atau jalur sentral, memakan waktu beberapa menit. Prosedur ini dilakukan sebagai pasien rawat inap karena Anda perlu diawasi setidaknya selama sepuluh hari.