Поскольку резистентность к гормональной терапии может развиваться почти в четверти случаев, были разработаны новые терапевтические стратегии, направленные на преодоление этой проблемы. Существует ряд пероральных препаратов, таких как палбоциклиб, рибоциклиб или эверолимус, которые в сочетании с уже применяемой гормональной терапией позволяют улучшить исходы лечения.
Как палбоциклиб (Ibrance), так и рибоциклиб (Kisqali) относятся к группе препаратов, известных как ингибиторы CDK4/5, которые блокируют белки в клетке, называемые циклин-зависимыми киназами (CDK), в частности CDK4 и CDK6. Это препятствует делению клеток и, таким образом, останавливает рост рака. Палбоциклиб (Ibrance) и рибоциклиб (Kisqali) одобрены для лечения гормонорецептор-положительного метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Применение палбоциклиба (Ibrance) изучалось в комбинации с гормональными препаратами, такими как летрозол (Femara) и фулвестрант (Faslodex), а рибоциклиб (Kisqali) — в комбинации с летрозолом (Femara); эти новые комбинации препаратов продемонстрировали улучшение результатов лечения. В настоящее время проводится множество клинических исследований, оценивающих эффективность этой группы препаратов как при запущенных, так и при ранних стадиях рака молочной железы.
Введение
В последнее время много говорится об использовании таргетной терапии для лечения рака молочной железы. Какова же первая «таргетная» терапия рака молочной железы? На самом деле, это, скорее всего, гормональная или эндокринная терапия. Разработка методов лечения с использованием препаратов, действующих на раковые клетки молочной железы, экспрессирующие рецепторы эстрогена, является одним из величайших достижений в онкологии. Более века назад было обнаружено, что аблация или подавление гормональной функции яичников, гипофиза или надпочечников является одним из способов лечения некоторых пациенток с запущенным раком молочной железы. Лишь около 50 лет назад было установлено, что этот лечебный эффект опосредуется стероидными гормональными рецепторами, известными как эстрогеновые рецепторы (ER) и прогестероновые рецепторы (PR), экспрессируемыми опухолью. Таким образом, рак молочной железы, экспрессирующий ER, или ER-положительный рак молочной железы, является мишенью для антиэстрогенной терапии. Впоследствии были разработаны препараты, действующие на путь эстрогеновых рецепторов. К числу таких препаратов относятся SERM (селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов) и ингибиторы ароматазы.
Рак является гетерогенным заболеванием, что означает: было установлено, что различные раковые клетки обладают отличительными особенностями, профилем экспрессии генов, особенностями метаболизма и метастатическим потенциалом. Эти различия существуют, но поначалу не всегда очевидны для наблюдателя. Например, на птицеферме куры могут выглядеть совершенно одинаково, но внимательный наблюдатель всё же заметит между ними различия. Различия в опухолевых клетках могут наблюдаться как между опухолями (межопухолевая гетерогенность), так и внутри одной опухоли (внутриопухолевая гетерогенность). Это имеет значение для лечения, поскольку мы классифицируем наши терапевтические стратегии. Это также объясняет, почему у пациентов с большим объемом или количеством опухолевых клеток (особенно при метастазировании) нам сложно уничтожить все опухолевые клетки.
При раке молочной железы на основании молекулярного профилирования опухоли классифицируются по статусу экспрессии рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2, также известного как HER2/neu) на несколько клинических подтипов:
1. Рассматривается как гормонопозитивный (или эндокриннопозитивный) рак молочной железы
ER-положительный, PR-положительный, HER2-отрицательный
ER-положительный, PR-отрицательный, HER2-отрицательный
ER-отрицательный, PR-положительный, HER2-отрицательный (редко)
2. Рак молочной железы, классифицируемый как HER2-положительный (или HER2-neu-положительный)
ER-отрицательный, PR-отрицательный, HER2-положительный
ER-положительный, PR-положительный, HER2-положительный
ER-положительный, PR-отрицательный, HER2-положительный
ER-отрицательный, PR-положительный, HER2-положительный (редко)
3. Диагностируется как тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC)
ER-отрицательный, PR-отрицательный, HER2-отрицательный
Лечение ER-положительного рака молочной железы
Эстрогеновый рецептор (или рецептор эстрогена) экспрессируется примерно в 70 % всех случаев рака молочной железы, и эндокринная терапия является основным методом лечения этих опухолей. Существуют различные варианты эндокринной терапии. Гормональная терапия может применяться в рамках комплексного лечения рака молочной железы, и оптимальную стратегию лечения определит ваш онколог.
| Год | Наркотик | Механизм |
| 1896
1977 1990s 2000s |
Абляция/супрессия яичников Хирургический (удаление обоих яичников, или овариэктомия) Лучевая терапия Медицинские препараты (аналоги ГнРГ) SERMS Тамоксифен Ингибиторы ароматазы Экземестан (Аромазин) Летрозол (Фемара) Вещества, подавляющие экспрессию эстрогеновых рецепторов Фулвестрант (Фаслодекс) |
Дефицит эстрогена у женщин в пременопаузе Оказывает антагонистическое действие на эстрогеновые рецепторы в ткани молочной железы Препятствует превращению андростендиона в эстрадиол в периферических тканях (жировой ткани, печени, мышцах, головном мозге) Нарушает димеризацию ЭР, усиливает деградацию ЭР и нарушает локализацию ЭР в ядре |
Узнайте больше о других типах рака молочной железы, таких как люминальный тип B.
«Знания специалистов — залог более эффективного лечения рака»
Автор:
| Д-р Тан Син Хуанг | Д-р Питер Анг |
| MBBS (Сингапур) | MBBS (Сингапур) |
| Магистр медицины (Сингапур) | Магистр медицины (внутренняя медицина) |
| MRCP (Великобритания) | MRCP (Великобритания) |
| FAMS (медицинская онкология) | FAMS (медицинская онкология) |
