Do tình trạng kháng lại các liệu pháp nội tiết có thể xảy ra ở tới một phần tư số trường hợp, các chiến lược điều trị mới đã được phát triển nhằm khắc phục vấn đề này. Có một số loại thuốc uống như palbociclib, ribociclib hoặc everolimus; khi kết hợp với các liệu pháp nội tiết hiện có, các loại thuốc này đã giúp cải thiện kết quả điều trị.
Cả palbociclib (Ibrance) và ribociclib (Kisqali) đều thuộc nhóm thuốc được gọi là chất ức chế CDK4/5, có tác dụng ức chế các protein trong tế bào gọi là kinase phụ thuộc cyclin (CDK), đặc biệt là CDK4 và CDK6. Điều này làm gián đoạn quá trình phân chia tế bào và do đó ngăn chặn sự phát triển của ung thư. Cả palbociclib (Ibrance) và ribociclib (Kisqali) đều đã được phê duyệt để điều trị ung thư vú di căn dương tính với thụ thể hormone ở phụ nữ sau mãn kinh. Việc sử dụng Palbociclib (Ibrance) đã được nghiên cứu khi kết hợp với các liệu pháp nội tiết tố như letrozole (Femara) và fulvestrant (Faslodex), trong khi Ribociclib (Kisqali) đã được nghiên cứu khi kết hợp với letrozole (Femara); các phác đồ kết hợp thuốc mới này đã cho thấy kết quả điều trị được cải thiện. Hiện có rất nhiều thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để đánh giá nhóm thuốc này trong cả ung thư vú giai đoạn tiến triển và giai đoạn sớm.
Giới thiệu
Việc sử dụng liệu pháp nhắm mục tiêu trong điều trị ung thư vú đã thu hút rất nhiều sự chú ý của dư luận. Liệu pháp “nhắm mục tiêu” đầu tiên dành cho ung thư vú là gì? Thực ra, đó chính là liệu pháp nội tiết. Sự phát triển của các phương pháp điều trị sử dụng thuốc nhắm vào các thụ thể estrogen (hoặc oestrogen) có trong các khối u ung thư vú là một trong những bước tiến vĩ đại của ngành ung thư học. Hơn một thế kỷ trước, người ta đã phát hiện ra rằng việc loại bỏ hoặc ức chế chức năng nội tiết của buồng trứng, tuyến yên hoặc tuyến thượng thận là một phương pháp điều trị cho một số bệnh nhân ung thư vú giai đoạn tiến triển. Phải đến khoảng 50 năm trước, khi các thụ thể hormone steroid – được gọi là thụ thể estrogen (ER) và thụ thể progesterone (PR) – được xác định là những thụ thể mà khối u biểu hiện và là yếu tố trung gian mang lại lợi ích điều trị này. Do đó, ung thư vú biểu hiện thụ thể estrogen (ER dương tính) trở thành mục tiêu của các liệu pháp chống estrogen. Các loại thuốc sau đó đã được phát triển để tác động lên con đường thụ thể estrogen. Một số loại thuốc này bao gồm SERMs (Chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc) và các chất ức chế aromatase.
Ung thư là một bệnh lý không đồng nhất, có nghĩa là các tế bào ung thư khác nhau được ghi nhận là có những đặc điểm, biểu hiện gen, quá trình chuyển hóa và khả năng di căn riêng biệt. Những khác biệt này tồn tại nhưng ban đầu có thể không phải lúc nào cũng rõ ràng đối với người quan sát. Ví dụ, tại một trang trại gà, những con gà trông có vẻ khá giống nhau nhưng người quan sát kỹ lưỡng vẫn có thể nhận ra sự khác biệt giữa chúng. Sự khác biệt trong các tế bào khối u có thể xảy ra giữa các khối u (sự đa dạng giữa các khối u) hoặc bên trong cùng một khối u (sự đa dạng trong khối u). Điều này có ý nghĩa quan trọng đối với việc điều trị vì chúng ta phân loại các chiến lược điều trị dựa trên những đặc điểm này. Điều này cũng giải thích tại sao ở những bệnh nhân có khối u có thể tích lớn hoặc số lượng tế bào khối u nhiều (đặc biệt trong trường hợp di căn), chúng ta gặp khó khăn trong việc loại bỏ hoàn toàn tất cả các tế bào khối u.
Trong ung thư vú, dựa trên phân tích đặc điểm phân tử, các khối u đã được phân loại thành một số thể lâm sàng khác nhau theo tình trạng biểu hiện của thụ thể estrogen (ER), thụ thể progesterone (PR) và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2, còn được gọi là HER2/neu):
1. Được chẩn đoán là ung thư vú dương tính với hormone (hoặc dương tính với nội tiết)
ER dương tính, PR dương tính, HER2 âm tính
ER dương tính, PR âm tính, HER2 âm tính
ER âm tính, PR dương tính, HER2 âm tính (ít gặp)
2. Được chẩn đoán là ung thư vú dương tính với HER2 (hoặc dương tính với HER2-neu)
ER âm tính, PR âm tính, HER2 dương tính
ER dương tính, PR dương tính, HER2 dương tính
ER dương tính, PR âm tính, HER2 dương tính
ER âm tính, PR dương tính, HER2 dương tính (hiếm gặp)
3. Được chẩn đoán là ung thư vú ba âm tính (TNBC)
ER âm tính, PR âm tính, HER2 âm tính
Điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER+)
Thụ thể estrogen (hay còn gọi là thụ thể oestrogen) xuất hiện ở khoảng 70% các trường hợp ung thư vú và liệu pháp nội tiết là phương pháp điều trị chủ yếu đối với các khối u này. Hiện có nhiều lựa chọn điều trị nội tiết khác nhau. Liệu pháp nội tiết có thể được sử dụng như một phần của phác đồ điều trị tổng thể cho bệnh ung thư vú của bạn; chiến lược tối ưu sẽ do bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn quyết định.
| Năm | Thuốc | Cơ chế |
| 1896
1977 1990s 2000s |
Cắt bỏ/ức chế buồng trứng Phẫu thuật (cắt bỏ cả hai buồng trứng, còn gọi là phẫu thuật cắt buồng trứng) Xạ trị Thuốc (các chất tương tự GnRH) SERMs Tamoxifen Thuốc ức chế aromatase Exemestane (Aromasin) Letrozole (Femara) Các chất ức chế thụ thể estrogen Fulvestrant (Faslodex) |
Tình trạng thiếu hụt estrogen ở phụ nữ tiền mãn kinh Gây tác dụng đối kháng với các thụ thể estrogen trong mô vú Ức chế quá trình chuyển hóa androstendione thành estradiol tại các mô ngoại vi (mỡ, gan, cơ, não) Làm suy giảm quá trình tạo dimer của ER, làm tăng quá trình phân hủy ER và làm gián đoạn quá trình định vị của ER trong nhân tế bào |
Tìm hiểu thêm về các loại ung thư vú khác, chẳng hạn như ung thư vú loại luminal B.
“Kiến thức chuyên môn đồng nghĩa với việc chăm sóc bệnh nhân ung thư tốt hơn”
Tác giả:
| Bác sĩ Tan Sing Huang | Bác sĩ Peter Ang |
| MBBS (Singapore) | MBBS (Singapore) |
| Thạc sĩ Y khoa (Singapore) | Thạc sĩ Y khoa (Nội khoa) |
| MRCP (Anh) | MRCP (Anh) |
| Thành viên Học viện Y khoa Singapore FAMS (Ung thư) | Thành viên Học viện Y khoa Singapore FAMS (Ung thư) |
