Nói chuyện về sức khỏe

Bác sĩ Tan Chee Seng của Trung tâm Ung thư OncoCare ( Singapore) đã cập nhật đột phá mới nhất trong phương pháp điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiên tiến với Asia-Pacific Biotech News (APBN). Bài báo đã được đăng trên tạp chí APBN và trực tuyến vào tháng 5 năm 2019.
Please see the link to the article: https://www.asiabiotech.com/23/2305/23050018x.html

Dựa trên báo cáo năm 2018 của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), ung thư phổi là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư, ước tính có khoảng 1,76 triệu ca tử vong trên toàn thế giới. Mỗi năm, số người chết vì ung thư phổi nhiều hơn số người chết vì ung thư ruột kết, ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt cộng lại.

Ung thư phổi được chia thành hai loại phụ: ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC). NSCLC chiếm phần lớn các bệnh ung thư phổi, bao gồm khoảng 85% trường hợp. Các trường hợp NSCLC chủ yếu được tạo thành từ ba loại phụ: ung thư biểu mô tuyến (40–50%), vảy (25–30%) và tế bào lớn (10–15%). Có những loại phụ hiếm hơn khác bao gồm ung thư biểu mô tuyến vảy, ung thư biểu mô sarcomatoid, v.v.

Tương tự như xu hướng trên toàn thế giới, ung thư phổi ở Singapore là nguyên nhân gây tử vong do ung thư thường gặp nhất ở nam giới và phổ biến thứ hai ở nữ giới (xem Bảng 1 và 2).1 Những con số sống sót ảm đạm phần lớn liên quan đến thực tế là phần lớn các bệnh ung thư phổi này được chẩn đoán ở giai đoạn muộn, trong đó khoảng 60 đến 70% được chẩn đoán ở giai đoạn IV. Số liệu địa phương ước tính tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với cả nam và nữ được chẩn đoán ở giai đoạn IV là dưới 5%.

Đã có một số bước đột phá trong điều trị NSCLC tiên tiến trong những năm gần đây do phát hiện ra một số phân nhóm phân tử cho phép sử dụng các liệu pháp nhắm mục tiêu. Ngoài ra, liệu pháp miễn dịch đã được chứng minh là một lựa chọn điều trị mới cho NSCLC.

Phân nhóm NSCLC – EGFR (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì)

Khi các nhà nghiên cứu tìm hiểu thêm về cơ chế bệnh sinh hoặc con đường phát triển bất thường của tế bào NSCLC, nhiều loại thuốc đang được phát triển để nhắm mục tiêu vào chúng.

Thuốc nhắm mục tiêu hoạt động khác với thuốc hóa trị tiêu chuẩn. Chúng nhắm vào con đường bất thường cụ thể có chứa các tế bào NSCLC được kích hoạt, không giống như hóa trị liệu ít đặc hiệu hơn và có thể gây hại cho các tế bào bình thường khi chúng tiêu diệt các tế bào ung thư. Nhìn chung, liệu pháp nhắm mục tiêu có ít tác dụng phụ hơn do con đường hẹp bị ức chế. They are currently approved for advanced lung cancer stage and newer trials are investigating their roles in early stages of NSCLC.

Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) là một protein trên bề mặt của một số tế bào người. Vì những lý do chưa rõ, một số thụ thể này biến đổi và chúng liên tục ở trạng thái "bật", dẫn đến sự tăng trưởng bất thường không kiểm soát được. Ung thư phổi dương tính với EGFR đề cập đến ung thư phổi có kết quả xét nghiệm dương tính với đột biến EGFR.

Đột biến EGFR nhạy cảm soma được tìm thấy ở gần 50% bệnh nhân không hút thuốc ở Đông Á (đặc biệt là bệnh nhân nữ) và chỉ 10% bệnh nhân da trắng.3

Những đột biến EGFR nhạy cảm này dẫn đến việc kích hoạt các con đường, gây ra sự tăng sinh và sống sót của tế bào không kiểm soát được. Việc xóa exon 19 và đột biến điểm exon 21 (L858R) là những đột biến phổ biến nhất, chiếm 90% các đột biến EGFR nhạy cảm.4,5 Những đột biến này dự đoán độ nhạy cảm với các chất ức chế tyrosine kinase (TKI) của EGFR.

Trong các nghiên cứu về NSCLC giai đoạn tiến triển không được điều trị có đột biến EGFR nhạy cảm được điều trị bằng kết quả EGFR TKI, kết quả vượt trội hơn so với hóa trị liệu về hiệu quả và chất lượng cuộc sống, dẫn đến sự chấp thuận theo quy định đối với EGFR TKI và được chấp nhận sử dụng trong giai đoạn đầu của NSCLC đột biến EGFR.

Hiện tại có ba thế hệ EGFR TKI và gần đây nhất là osimertinib, TKI thế hệ thứ ba duy nhất được phê duyệt ở thời điểm hiện tại.

Osimertinib đã được chứng minh là tốt hơn EGFR TKI thế hệ đầu tiên trong thử nghiệm then chốt giai đoạn III gần đây, FLAURA. Nghiên cứu được thực hiện trên 556 bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển dương tính với đột biến EGFR (xóa exon 19 hoặc L858R) chưa được điều trị trước đó. Những bệnh nhân này được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận osimertinib hoặc EGFR-TKI thế hệ đầu tiên tiêu chuẩn. Osimertinib gần như tăng gấp đôi thời gian sống sót tiến triển trung bình từ 10 tháng lên 19 tháng. Có xu hướng hướng tới tỷ lệ sống sót tổng thể đáng kể với osimertinib (83%) và EGFR TKI thế hệ đầu tiên (71%) sau 18 tháng.

Osimertinib cũng được phát hiện có tác dụng trì hoãn di căn não so với EGFR TKI thế hệ đầu tiên. Điều quan trọng là tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng ở nhóm osimertinib thấp hơn so với EGFR TKI.6 thế hệ đầu tiên Điều này dẫn đến việc FDA chấp thuận osimertinib là một trong những lựa chọn điều trị đầu tiên và được khuyến nghị trong các hướng dẫn quốc tế.

Another new treatment approach for advanced lung cancer is immunotherapy using immune checkpoint inhibitors (ICI). Một số tác nhân đã được nghiên cứu và chứng minh là có hiệu quả trong điều trị cho những bệnh nhân ung thư phổi tiến triển không có đột biến phân tử như EGFR và tyrosine kinase (ALK).

Một ví dụ về ICI là pembrolizumab. Nó là một kháng thể đơn dòng nhân tạo chống PD1, hoạt động bằng cách kích hoạt hệ thống miễn dịch, đặc biệt là tế bào lympho T, để phát hiện và chống lại các tế bào khối u. Giải Nobel Y học 2018 được trao cho hai nhà khoa học tiên phong nghiên cứu liệu pháp miễn dịch ung thư.7

Keynote-024 là một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III trên 305 bệnh nhân mắc NSCLC di căn không được điều trị có biểu hiện mức PD-L1 cao (tỷ lệ khối u từ 50% trở lên). Có sự gia tăng tỷ lệ sống sót tổng thể trung bình (30 tháng so với 14,2 tháng) tương ứng trong pembrolizumab và hóa trị liệu, mặc dù có một số chuyển đổi từ nhóm đối chứng sang pembrolizumab như liệu pháp tiếp theo. Các tác dụng phụ nghiêm trọng cũng ít gặp hơn đáng kể với pembrolizumab so với hóa trị liệu (tương ứng là 31,2% so với 53,3%).8 Đối với những bệnh nhân có mức PD-L1 dưới 50%, sự kết hợp hóa trị với pembrolizumab đã được chứng minh là lựa chọn tốt hơn so với chỉ hóa trị.9

Với việc phát hiện ra các tập hợp con khác nhau của bệnh nhân NSCLC tiên tiến, các bác sĩ ung thư bắt buộc phải cá nhân hóa các liệu pháp điều trị cho từng bệnh nhân. Điều này không chỉ mở ra những phương pháp điều trị mới mà còn cải thiện khả năng sống sót của bệnh nhân, đồng thời giảm thiểu mọi tác dụng phụ tiềm ẩn.

Những phương pháp này hiện đang được nghiên cứu ở giai đoạn đầu của ung thư phổi và hy vọng sẽ cải thiện kết quả chung của tất cả bệnh nhân NSCLC trong tương lai.

Tham khảo

World Health Organization: Cancer Fact Sheet https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer (assessed 1st April 2019)
www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/key-statistics.html
Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer 2014; 9(2): 154-62.
Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. The New England journal of medicine 2004; 350(21): 2129-39.
Paez JG, Janne PA, Lee JC, et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science (New York, NY) 2004; 304(5676): 1497-500.
Jean-Charles Soria, Yuichiro Ohe, Johan Vansteenkiste et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018; 378:113-125 DOI: 10.1056/NEJMoa1713137
www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/
Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater. J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):537-546. doi: 10.1200/JCO.18.00149. Epub 2019 Jan 8.
Leena Gandhi, Delvys Rodríguez-Abreu, Shirish Gadgeel, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018; 378:2078-2092. DOI: 10.1056/NEJMoa1801005