晚期乳腺癌的激素疗法和克服耐药性的新药物

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晚期乳腺癌的激素疗法和克服耐药性的新药物

由于多达四分之一的病例可能会出现对激素疗法的耐药性,因此已经开发出新的治疗策略来尝试克服这一问题。 有几种口服药物,例如哌博西尼、瑞博西尼或依维莫司,与现有的激素疗法结合使用可以改善疾病结果。

palbociclib (Ibrance) 和 ribociclib (Kisqali) 都属于一组称为 CDK4/5 抑制剂的药物,可阻断细胞中称为细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的蛋白质,特别是 CDK4 和 CDK6。 这会干扰细胞分裂,从而阻止癌症生长。 Palbociclib (Ibrance) 和 Ribociclib (Kisqali) 均被批准用于治疗绝经后女性激素受体阳性转移性乳腺癌。 Palbociclib (Ibrance) 与来曲唑 (Femara) 和氟维司群 (Faslodex) 等激素疗法联合使用进行了研究,Ribociclib (Kisqali) 与来曲唑 (Femara) 联合使用进行了研究,这些新药物组合已显示改善疾病结果。 有许多正在进行的试验评估这组药物对晚期和早期乳腺癌的作用。

介绍

关于使用靶向疗法治疗癌症已经有很多宣传。 第一个乳腺癌“靶向”疗法是什么? 嗯,实际上,应该是激素或内分泌治疗。 针对表达雌激素(或雌激素)受体的乳腺癌的药物治疗的开发是肿瘤学的重大进步之一。 一个多世纪前,人们发现消融或去除卵巢、垂体或肾上腺的激素功能是治疗某些晚期乳腺癌患者的一种方法。 直到大约 50 年前,肿瘤才表达类固醇激素受体,即雌激素受体 (ER) 和黄体酮受体 (PR),从而介导这种益处。 表达 ER 或 ER 阳性的乳腺癌是抗雌激素治疗的目标。 随后开发了作用于雌激素受体途径的药物。 其中一些药物包括 SERM(选择性雌激素受体调节剂)和芳香酶抑制剂。

癌症具有异质性,这意味着不同的癌细胞具有不同的特征、基因表达、代谢、转移潜力。 这些差异是存在的,并且观察者最初可能并不总是清楚的。 例如,在养鸡场,鸡看起来很相似,但仔细观察的话,它们之间仍然存在差异。 肿瘤细胞的差异可能发生在肿瘤之间(肿瘤间异质性)或肿瘤内部(肿瘤内异质性)。 这对治疗有影响,因为我们对治疗策略进行了分类。 这也解释了为什么对于肿瘤细胞体积或数量较大的患者(特别是在转移性环境中),我们很难消除所有肿瘤细胞。

在乳腺癌中,基于分子谱分析,肿瘤根据雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子 2 (HER2,也称为 HER2/neu) 受体的表达状态分为几种临床亚型:

1.按激素阳性(或内分泌阳性)乳腺癌治疗

ER 阳性、PR 阳性、HER2 阴性

ER 阳性、PR 阴性、HER2 阴性

ER 阴性、PR 阳性、HER2 阴性(罕见)

2. 作为 HER2 阳性(或 HER 2 neu 阳性)乳腺癌治疗

ER 阴性、PR 阴性、HER2 阳性

ER 阳性、PR 阳性、HER2 阳性

ER 阳性、PR 阴性、HER2 阳性

ER 阴性、PR 阳性、HER2 阳性(罕见)

3. 作为三阴性乳腺癌(TNBC)治疗

ER 阴性、PR 阴性、HER2 阴性

ER阳性乳腺癌的治疗

雌激素受体(或雌激素受体)在约 70% 的乳腺癌中表达,内分泌治疗是这些肿瘤的主要治疗方法。 有多种内分泌选择可供选择。 激素疗法可以作为乳腺癌整体治疗的一部分,最佳策略将由您的肿瘤科医生确定。

药品 机制
1896

1977

20世纪90年代

2000年代

卵巢切除/抑制

手术(切除双侧卵巢,又称卵巢切除术)

放射治疗

医疗(GnRH 类似物)

SERMS 他莫昔芬

芳香酶抑制剂

依西美坦(芳香辛)

来曲唑(Femara)

雌激素受体下调剂

氟维司群(Faslodex)

绝经前女性雌激素缺乏

拮抗乳腺组织中的雌激素受体

拮抗外周组织(脂肪、肝脏、肌肉、大脑)中雄烯二酮和雌二醇的转化

损害 ER 二聚化、增加 ER 降解并破坏 ER 的核定位

“专家知识意味着更好的癌症护理”

撰写者:

Dr Tan Sing Huang Dr Peter Ang
内科医学学士(新加坡) 内科医学学士(新加坡)
医学硕士(新加坡) 医学硕士(国际医学)
皇家内科医师学会会员(英国) 皇家内科医师学会会员(英国)
FAMS(肿瘤内科) FAMS(肿瘤内科)