محادثات الصحة

قدم الدكتور تان تشي سنغ من مركز OncoCare للسرطان (سنغافورة) تحديثا لأحدث الاختراقات في علاجات سرطان الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة المتقدمة مع أخبار التكنولوجيا الحيوية في آسيا والمحيط الهادئ (APBN). تم عرض المقال على مجلة APBN وعلى الإنترنت في مايو 2019.
يرجى الاطلاع على رابط المقال: https://www.asiabiotech.com/23/2305/23050018x.html

استنادا إلى تقرير منظمة الصحة العالمية (WHO) لعام 2018 ، يعد سرطان الرئة أحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان ، حيث يمثل ما يقدر بنحو 1.76 مليون حالة وفاة في جميع أنحاء العالم. في كل عام ، يموت عدد أكبر من الناس بسبب سرطان الرئة أكثر من سرطان القولون والثدي والبروستاتا مجتمعة.

تنقسم سرطانات الرئة على نطاق واسع إلى نوعين فرعيين: سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). يشكل NSCLC غالبية سرطانات الرئة ، التي تتكون من حوالي 85 في المائة من الحالات. تتكون حالات NSCLC في الغالب من ثلاثة أنواع فرعية: غدية (40-50٪) ، حرشفية (25-30٪) ، وخلية كبيرة (10-15٪). هناك أنواع فرعية أخرى نادرة بما في ذلك السرطان الغدي الحرشفية وسرطان الساركوماتويد وما إلى ذلك.

وعلى غرار الاتجاهات العالمية، يعد سرطان الرئة في سنغافورة السبب الأكثر شيوعا لوفيات السرطان بين الذكور وثاني أكثر الأسباب شيوعا بين الإناث (انظر الجدولين 1 و2).1 كانت أرقام البقاء الكئيبة مرتبطة إلى حد كبير بحقيقة أن غالبية سرطانات الرئة هذه تم تشخيصها في مراحلها المتقدمة ، حيث تم تشخيص حوالي 60 إلى 70 في المائة في المرحلة الرابعة. وقدرت الأرقام المحلية أن معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لكل من الذكور والإناث الذين تم تشخيصهم في المرحلة الرابعة أقل من خمسة في المائة.

كان هناك العديد من الاختراقات في علاج NSCLC المتقدم في السنوات الأخيرة بسبب اكتشاف العديد من الأنواع الفرعية الجزيئية التي تسمح باستخدام العلاجات المستهدفة. بالإضافة إلى ذلك ، ثبت أن العلاجات المناعية هي خيار علاجي جديد ل NSCLC.

النوع الفرعي NSCLC - EGFR (مستقبلات عامل نمو البشرة)

بينما يتعلم الباحثون المزيد عن التسبب في المرض أو مسارات النمو غير الطبيعية لخلايا NSCLC ، يتم تطوير المزيد من الأدوية لاستهدافها.

تعمل الأدوية الموجهة بشكل مختلف عن أدوية العلاج الكيميائي القياسية. وهي تستهدف مسارا غير طبيعي محدد يحتوي على خلايا NSCLC المنشطة على عكس العلاج الكيميائي الأقل تحديدا وقد يضر الخلايا الطبيعية عندما تقتل الخلايا السرطانية. بشكل عام ، العلاج الموجه له آثار جانبية أقل بسبب المسار الضيق الذي يتم تثبيطه. تمت الموافقة عليها حاليا لمرحلة سرطان الرئة المتقدمة وتحقق التجارب الأحدث في أدوارها في المراحل المبكرة من NSCLC.

مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) هو بروتين على سطح بعض الخلايا البشرية. لأسباب غير معروفة ، تتحور بعض هذه المستقبلات وتصبح باستمرار في وضع "التشغيل" ، مما يؤدي إلى نمو غير طبيعي غير منضبط. يشير سرطان الرئة الإيجابي EGFR إلى سرطانات الرئة التي تكون نتيجة اختبارها إيجابية لطفرة EGFR.

تم العثور على طفرات EGFR الجسدية في ما يقرب من 50 في المائة من المرضى غير المدخنين في شرق آسيا (خاصة المرضى الإناث) و 10 في المائة فقط من المرضى القوقازيين.3

تؤدي طفرات EGFR الحساسة هذه إلى تنشيط المسارات ، مما يتسبب في تكاثر الخلايا وبقائها غير المنضبط. يعد الحذف في طفرة إكسون 19 وإكسون 21 نقطة (L858R) أكثر الطفرات شيوعا والتي تمثل معا 90 في المائة من طفرات EGFR المحسسة.4,5 تتنبأ هذه الطفرات بالحساسية لمثبطات التيروزين كيناز EGFR (TKIs).

في الدراسات التي أجريت على المرحلة المتقدمة من NSCLC غير المعالجة مع تحسس طفرات EGFR المعالجة بنتائج EGFR TKI ، كانت النتائج متفوقة على العلاج الكيميائي من حيث الفعالية ونوعية الحياة ، مما أدى إلى الموافقة التنظيمية على EGFR TKIs وقبول الاستخدام في إعداد الخط الأول من NSCLC الطافر EGFR.

يوجد حاليا ثلاثة أجيال من EGFR TKIs وأحدثها هو osimertinib ، الجيل الثالث الوحيد المعتمد من TKI في الوقت الحالي.

وقد تبين أن Osimertinib أفضل من الجيل الأول من EGFR TKI في تجربة المرحلة الثالثة المحورية الأخيرة ، FLAURA. أجريت الدراسة على 556 مريضا لم يعالجوا سابقا ، إيجابية طفرة EGFR (حذف exon 19 أو L858R) NSCLC المتقدم. تم اختيار هؤلاء المرضى بشكل عشوائي بنسبة 1: 1 لتلقي إما أوسيمرتينيب أو الجيل الأول القياسي EGFR-TKI. ضاعف Osimertinib تقريبا متوسط بقاء التقدم من 10 أشهر إلى 19 شهرا. هناك اتجاه نحو معدل بقاء إجمالي كبير مع osimertinib (83٪) والجيل الأول من EGFR TKI (71٪) في 18 شهرا.

كما وجد أن Osimertinib يؤخر نقائل الدماغ مقارنة بالجيل الأول من EGFR TKI. الأهم من ذلك ، كان معدل الآثار الجانبية الشديدة أقل في مجموعة osimertinib مقارنة بالجيل الأول من EGFR TKI.6 أدى ذلك إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على osimertinib كأحد خيارات علاج الخط الأول ويوصى به في الإرشادات الدولية.

نهج علاجي جديد آخر لسرطان الرئة المتقدم هو العلاج المناعي باستخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI). تم التحقيق في العديد من العوامل وأثبتت فعاليتها في علاج مرضى سرطان الرئة المتقدمين الذين ليس لديهم طفرات جزيئية مثل EGFR ومستقبلات سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية التيروزين كيناز (ALK).

مثال على ICI هو بيمبروليزوماب. إنه جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد ل PD1 يعمل عن طريق تنشيط الجهاز المناعي ، وتحديدا الخلايا الليمفاوية التائية ، لاكتشاف الخلايا السرطانية ومحاربتها. منحت جائزة نوبل في الطب لعام 2018 لعالمين رائدين في العمل البحثي في العلاج المناعي للسرطان.7

Keynote-024 هي دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة ل 305 مريضا غير معالجين يعانون من NSCLC النقيلي يعبرون عن مستويات عالية من PD-L1 (درجة نسبة الورم 50٪ أو أكثر). هناك زيادة في متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام (30 شهرا مقابل 14.2 شهرا) في بيمبروليزوماب والعلاج الكيميائي على التوالي ، على الرغم من بعض العبور من ذراع التحكم إلى بيمبروليزوماب كعلاج لاحق. كانت الآثار الجانبية الخطيرة أيضا أقل تواترا بشكل ملحوظ مع بيمبروليزوماب مقارنة بالعلاج الكيميائي (31.2٪ مقابل 53.3٪ على التوالي).8 بالنسبة للمرضى الذين لديهم مستوى PD-L1 أقل من 50 في المائة، فقد ثبت أن الجمع بين العلاج الكيميائي وبيمبروليزوماب هو الخيار الأفضل من العلاج الكيميائي وحده.9

مع اكتشاف مجموعات فرعية مختلفة من مرضى NSCLC المتقدمين ، من الضروري لأطباء الأورام تخصيص العلاجات لكل مريض على حدة. هذا لا يفتح أساليب علاج جديدة فحسب ، بل يحسن أيضا بقاء المرضى على قيد الحياة وفي نفس الوقت يقلل من أي آثار جانبية محتملة.

تتم حاليا دراسة هذه الأساليب في المراحل المبكرة من سرطان الرئة ونأمل أن تحسن النتائج الإجمالية لجميع مرضى NSCLC في المستقبل.

مراجع

منظمة الصحة العالمية: صحيفة وقائع السرطان https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer (تم تقييمها في 1 أبريل 2019)
www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/key-statistics.html
شي Y, Au شبيبة, ثونغبراسيرت S, وآخرون. دراسة وبائية جزيئية مستقبلية لطفرات EGFR في المرضى الآسيويين المصابين بسرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا من أنسجة الورم الغدي (PIONEER). مجلة الأورام الصدرية : المنشور الرسمي للجمعية الدولية لدراسة سرطان الرئة 2014 ؛ 9(2): 154-62.
لينش تي جيه ، بيل دي دبليو ، سورديلا آر ، وآخرون. تنشيط الطفرات في مستقبلات عامل نمو البشرة الكامنة وراء استجابة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ل gefitinib. مجلة نيو إنجلاند للطب 2004 ؛ 350(21): 2129-39.
بايز جي جي ، جان بنسلفانيا ، لي جي سي ، وآخرون. طفرات EGFR في سرطان الرئة: العلاقة مع الاستجابة السريرية لعلاج gefitinib. العلوم (نيويورك، نيويورك) 2004; 304(5676): 1497-500.
جان تشارلز سوريا، ويويتشيرو أوهي، ويوهان فانستينكيست وآخرون. Osimertinib في سرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا غير المعالج EGFR. N Engl J Med 2018; 378: 113-125 DOI: 10.1056 / NEJMoa1713137
www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/
ريك م، رودريغيز - أبرو د، روبنسون إيه جي، وآخرون. تحليل محدث ل KEYNOTE-024: بيمبروليزوماب مقابل العلاج الكيميائي القائم على البلاتين لسرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا مع درجة نسبة ورم PD-L1 بنسبة 50٪ أو أكثر. J كلين أونكول. 2019 مارس 1; 37(7):537-546. دوى: 10.1200 / JCO.18.00149. Epub 2019 يناير 8.
لينا غاندي، ديلفيس رودريغيز أبرو، شيريش غادجيل، وآخرون. بيمبروليزوماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في سرطان الرئة النقيلي غير صغير الخلايا. N Engl J Med 2018; 378:2078-2092. دوى: 10.1056 / NEJMoa1801005