في بعض الأحيان قد يوصي الطبيب بمراقبة الورم عن كثب من خلال الاختبارات التشخيصية المنتظمة ومواعيد العيادة. المراقبة النشطة هي شكل من أشكال العلاج لسرطان الكلى الموضعي حيث يراقب الطبيب الورم بنشاط. المراقبة النشطة فعالة لدى كبار السن والأشخاص الذين يعانون من ورم كلوي صغير وحالة طبية خطيرة أخرى ، مثل أمراض القلب أو أمراض الكلى المزمنة أو أمراض الرئة الحادة. قد يوصى به أيضا إذا لم تكن الجراحة هي الخيار الأفضل للمريض ، وإذا كان المريض يعاني من ورم في كليته أصغر من أربعة (4) سنتيمترات. في بعض الأحيان ، يتم إجراء خزعة قبل اتخاذ قرار بمشاهدة الورم لمعرفة ما إذا كان الورم سرطانا حقا.

عادة ما تكون الجراحة هي العلاج الرئيسي والشائع لمعظم مرضى سرطان الكلى وقد تساعد في علاج السرطان نفسه. الجراحة في علاج سرطان الكلى هي إزالة الورم وبعض الأنسجة السليمة المحيطة أثناء العملية.

إذا لم ينتشر السرطان خارج الكلى ، فقد تكون الجراحة لإزالة الورم هي العلاج الوحيد المطلوب. قد تتضمن الجراحة لإزالة الورم إزالة جزء من الكلى أو كلها ، بالإضافة إلى الأنسجة المحيطة والغدد الليمفاوية المحتملة.

تشمل الأنواع المختلفة من الجراحة المستخدمة لسرطان الكلى الإجراءات التالية:

• استئصال الكلية الجذري: تسمى الجراحة لإزالة الورم والكلى بأكملها والأنسجة المحيطة استئصال الكلية الجذري. في هذه العملية ، قد يقوم الجراح بعمل شق في عدة أماكن ، مع الموقع الأكثر شيوعا هو البطن (أو منتصف البطن) ، أو تحت الأضلاع على نفس الجانب من الورم ، أو في الظهر في موضع الكلى.

إذا تأثرت الأنسجة القريبة والغدد الليمفاوية المحيطة أيضا بالمرض ، يتم إجراء استئصال الكلية الجذري وتشريح العقدة الليمفاوية. أثناء تشريح العقدة الليمفاوية ، تتم إزالة الغدد الليمفاوية المصابة بالسرطان. إذا انتشر السرطان إلى الغدة الكظرية أو الأوعية الدموية القريبة ، فقد يزيل الجراح الغدة الكظرية أثناء إجراء يسمى استئصال الغدة الكظرية ، وكذلك أجزاء من الأوعية الدموية.

يوصى عادة باستئصال الكلية الجذري لعلاج ورم كبير عندما لا يتبقى الكثير من الأنسجة السليمة. في بعض الأحيان ينمو الورم الكلوي مباشرة داخل الوريد الكلوي ويدخل الوريد الأجوف. الوريد الكبير الذي يفرغ في القلب. إذا حدث هذا ، فقد تكون هناك حاجة إلى تقنيات جراحية معقدة للقلب والأوعية الدموية.

• استئصال الكلية الجزئي: استئصال الكلية الجزئي هو الاستئصال الجراحي للورم. يحافظ هذا النوع من الجراحة على وظائف الكلى ويقلل من خطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة بعد الجراحة. كما هو الحال مع استئصال الكلية الجذري ، يمكن للجراح إجراء شق في عدة أماكن ، اعتمادا على عوامل مثل موقع الورم.

استئصال الكلية الجزئي هو العلاج الأكثر شيوعا للمرضى الذين يعانون من سرطان الكلى في مرحلة مبكرة ، وغالبا ما يتم إجراؤه لإزالة الأورام الصغيرة المفردة التي يقل طولها عن أربعة (4) سنتيمترات أو إزالة الأورام الكبيرة حتى سبعة (7) سنتيمترات عبر الكلى. واحدة من فوائد استئصال الكلية الجزئي هو أن المريض يحصل على المزيد من وظائف الكلى. ومع ذلك ، قد لا تكون هذه الجراحة بالذات خيارا إذا كان الورم في منتصف الكلى ، أو كبيرا ، أو إذا كان هناك أكثر من ورم واحد في نفس الكلية ، أو إذا انتشر الورم إلى الغدد الليمفاوية أو الأعضاء المحيطة.

• الجراحة بالمنظار والجراحة الروبوتية (الجراحة طفيفة التوغل): في الجراحة بالمنظار ، يقوم الجراح بعمل عدة جروح صغيرة في البطن ، بدلا من القطع الأكبر المستخدم أثناء العملية الجراحية التقليدية. ثم يقوم الجراح بإدخال معدات تصغير في شقوق ثقب المفتاح الصغيرة هذه لإزالة الكلى تماما أو إجراء استئصال جزئي للكلية. في بعض الأحيان ، قد يستخدم الجراح أدوات روبوتية لإجراء العملية. قد تستغرق هذه الجراحة وقتا أطول ولكنها قد تكون أقل إيلاما.

العلاج الإشعاعي هو استخدام أشعة عالية الطاقة لتدمير الخلايا السرطانية. يتكون نظام العلاج الإشعاعي ، أو الجدول الزمني ، عادة من عدد محدد من العلاجات المقدمة خلال فترة زمنية محددة.

العلاج الإشعاعي غير فعال كعلاج أولي لسرطان الكلى. نادرا ما يستخدم بمفرده لعلاج سرطان الكلى بسبب الضرر الذي يسببه للكلية السليمة. بالنسبة لمعظم المرضى المصابين بسرطان الكلى ، غالبا ما يستخدم العلاج الإشعاعي للسيطرة على أعراض سرطان الكلى التي انتشرت إلى مناطق أخرى من الجسم أو تقليلها ، مثل العظام والدماغ ، أو عندما يكون لدى المريض كلية واحدة فقط. يتم تجربة العلاجات الأخرى أولا قبل إدخال العلاج الإشعاعي كجزء من خطة علاج المريض.

عادة ما يستخدم العلاج الإشعاعي الخارجي (EBRT) الذي يركز الإشعاع على السرطان من مصدر خارج الجسم لعلاج سرطان الكلى. يستخدم العلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم (SBRT) لعلاج منطقة واحدة من انتشار السرطان.

العلاج الكيميائي ليس علاجا قياسيا لمرضى الكلى لأن الخلايا السرطانية لا تستجيب عادة للعلاج الكيميائي بشكل جيد.

تم تصميم العلاج المناعي ، المعروف أيضا باسم العلاج البيولوجي ، لتعزيز دفاعات الجسم الطبيعية لمحاربة السرطان. يستخدم مواد مصنوعة إما من قبل الجسم أو في المختبر لتحسين أو استهداف أو استعادة وظيفة الجهاز المناعي.

• إنترلوكين -2 (IL-2 ، برولوكين):IL-2 هو نوع من العلاج المناعي الذي تم استخدامه لعلاج سرطان الكلى في مرحلة متقدمة. وهو السيتوكين ، وهو بروتين تنتجه خلايا الدم البيضاء. إنه مهم في وظيفة الجهاز المناعي ، بما في ذلك تدمير الخلايا السرطانية.

• مثبطات PD-1: شكل آخر من أشكال العلاج المناعي هو مثبط PD-1. بيمبروليزوماب (كيترودا) ونيفولوماب (أوبديفو) هما عقاران يستهدفان PD-1 ، وهو بروتين نقطة تفتيش على خلايا الجهاز المناعي يسمى الخلايا التائية ، والذي يساعد عادة على منع هذه الخلايا من مهاجمة الخلايا الطبيعية في الجسم. عن طريق منع PD-1 ، يعزز هذا الدواء الاستجابة المناعية ضد خلايا سرطان الكلى. وقد أظهرت نتائج واعدة في تقليص أو إبطاء نمو أورام سرطان الكلى.

يمكن إعطاء بيمبروليزوماب لمدة عام واحد (1) بعد الجراحة للمرضى الذين لديهم خطر أكبر لعودة السرطان. يمكن أيضا إعطاؤه للمرضى الذين خضعوا لعملية جراحية لإزالة الورم الرئيسي إلى جانب الجراحة لإزالة أي أعضاء أو عقد ليمفاوية من انتشار السرطان. عادة ما يتم إعطاء بيمبروليزوماب مع الأدوية المستهدفة Axtinib أو Lenvatinib كأول علاج للمرضى الذين يعانون من سرطان الكلى في مرحلة متقدمة.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الكلى في مرحلة متقدمة متوسطة أو ضعيفة الخطورة والذين لم يتلقوا أي شكل من أشكال العلاج ، يمكن إعطاء نيفولوماب مع ipilimumab (مثبط CTLA-4) لأربع (4 جرعات) متبوعا ب nivolumab وحده. وقد ثبت أن هذا المزيج يساعد الناس على العيش لفترة أطول (انظر مثبطات CTLA-4 أدناه). يمكن استخدام Nivolumab للمرضى الذين يبدأ سرطان الكلى المتقدم في النمو مرة أخرى بعد العلاجات الدوائية المستهدفة. وقد أظهرت الدراسات أن هذا يساعد المرضى على العيش لفترة أطول.

يتم إعطاء بيمبروليزوماب كتسريب في الوريد (IV) كل ثلاثة (3) أو ستة (6) أسابيع ، بينما يتم إعطاء نيفولوماب كتسريب في الوريد (IV) كل أسبوعين (2) أو ثلاثة (3) أو أربعة (4) أسابيع.

• مثبطات PD-L1: مضادات المناعة مثل Avelumab (Bavencio) هي مثبط لنقاط التفتيش يستهدف مسار PD-1 / PD-L1. يستخدم هذا عادة للمرضى الذين يعانون من سرطان الكلى المتقدم ، بما في ذلك كخط أول من العلاج بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.

يمكن أن يساعد منع بروتين PD-L1 في تعزيز الاستجابة المناعية ضد الخلايا السرطانية. يمكن أن يؤدي ذلك في كثير من الأحيان إلى تقليص بعض الأورام أو إبطاء نموها. يعطى كل أسبوعين (2) كتسريب وريدي.

• مثبطات CTLA-4: هذا دواء آخر يعزز الاستجابة المناعية ، لكن له هدف مختلف. إنه يمنع CTLA-4 ، وهو بروتين آخر على الخلايا التائية يساعد عادة في إبقائها تحت السيطرة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الكلى المتقدم متوسط أو ضعيف الخطورة والذين لم يتلقوا أي علاج ، يمكن إعطاء إيبيليموماب مع نيفولوماب (مثبط PD-1) لأربع (4) جرعات متبوعة بنيفولوماب وحده.

يتم إعطاء Ipilimumab كتسريب في الوريد (IV) ، عادة مرة واحدة كل ثلاثة (3) أسابيع لأربعة (4) علاجات.

العلاج الدوائي الموجه هو علاج يستهدف جينات السرطان أو البروتينات أو بيئة الأنسجة المحددة التي تساهم في نمو السرطان والبقاء على قيد الحياة. يشيع استخدام العلاج الموجه لعلاج سرطانات الكلى المتقدمة. يمنع هذا النوع من العلاج نمو الخلايا السرطانية وانتشارها ويحد من تلف الخلايا السليمة.

نظرا لأن الأورام ليس لها نفس الأهداف ، تستمر الدراسات البحثية في معرفة المزيد عن الأهداف الجزيئية المحددة والعلاجات الجديدة الموجهة إليها.

يتم وصف العلاجات الدوائية المستهدفة لسرطان الكلى أدناه.

• العلاج المضاد لتكوين الأوعية: يركز هذا النوع من العلاج على إيقاف تكوين الأوعية الدموية ، وهي عملية صنع أوعية دموية جديدة. تحتوي معظم سرطانات الكلى ذات الخلايا الصافية على طفرات في جين VHL ، مما يجعل السرطان ينتج الكثير من بروتين معين ، يعرف باسم عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). يتحكم VEGF في تكوين الأوعية الدموية الجديدة ويمكن حظره ببعض الأدوية. نظرا لأن الورم يحتاج إلى العناصر الغذائية التي توفرها الأوعية الدموية للنمو والانتشار ، فإن الهدف من العلاجات المضادة لتكوين الأوعية هو تغذية الورم بشكل ناقص. هناك طريقتان لمنع VEGF ، مع مثبطات الجزيئات الصغيرة لمستقبلات VEGF (VEGFR) أو مع الأجسام المضادة الموجهة ضد هذه المستقبلات.

الأدوية المختلفة المستخدمة في العلاج المضاد لتكوين الأوعية:

• سونيتينيب (سوتنت): يعمل هذا الدواء عن طريق منع كل من تكوين الأوعية الدموية والبروتينات المحفزة للنمو في الخلية السرطانية نفسها. يتم ذلك عن طريق منع العديد من كينازات التيروزين المهمة لنمو الخلايا وبقائها. يؤخذ هذا الدواء على شكل حبوب يوميا، عادة لمدة أربعة (4) أسابيع وأسبوعين (2). يمكن استخدام Sunitinib في الأشخاص المصابين بسرطان الكلى المتقدم ، وكذلك في الأشخاص المعرضين لخطر كبير لعودة السرطان بعد الجراحة للمساعدة في تقليل خطر عودة السرطان. يعرف هذا أيضا باسم العلاج المساعد.
• سورافينيب (نيكسافار): على غرار سونيتينيب ، يمنع عقار سورافينيب العديد من كينازات التيروزين. يهاجم سورافينيب كلا من نمو الأوعية الدموية والخلايا الأخرى التي تساعد الخلايا السرطانية على النمو. عادة ما يؤخذ سورافينيب كحبوب منع الحمل مرتين في اليوم.
• Pozapanib (Votrient): Pazopanib هو دواء يمنع العديد من كينازات التيروزين المشاركة في نمو الخلايا السرطانية وتكوين أوعية دموية جديدة في الورم. يؤخذ كحبوب منع الحمل مرة واحدة في اليوم.
• كابوزانتينيب (كابوميتيكس): Cabozantinib هو دواء يمنع العديد من كينازات التيروزين ، بما في ذلك بعض الأدوية التي تساعد في تكوين أوعية دموية جديدة. يمكن استخدامه كعلاج أول للمرضى الذين يعانون من سرطان الكلى المتقدم المتوسط أو الضعيف ، أو في المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى المتقدم الذين جربوا بالفعل علاجا دوائيا مستهدفا آخر و / أو بعد العلاج المناعي. اعتمادا على نوع ومرحلة سرطان الكلى ، يؤخذ هذا الدواء كحبوب منع الحمل مرة واحدة في اليوم وأظهر نتائج لمساعدة المرضى على العيش لفترة أطول.
• لينفاتينيب (لينفيما): Lenvatinib هو دواء مثبط للكيناز يساعد على منع الأورام من تكوين أوعية دموية جديدة ، بالإضافة إلى استهداف بعض البروتينات الموجودة في الخلايا السرطانية التي تساعدها عادة على النمو. يمكن استخدامه أيضا مع عقار العلاج المناعي بيمبروليزوماب كعلاج أول للأشخاص المصابين بسرطان الكلى المتقدم. يؤخذ Lenvatinib ككبسولات مرة واحدة في اليوم.
• بيفاسيزوماب (أفاستين): بيفاسيزوماب هو دواء وريدي يعمل عن طريق إبطاء نمو الأوعية الدموية الجديدة. قد يساعد المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى عند استخدامه مع العلاج المناعي للإنترفيرون ألفا.
• أكسيتينيب (إنليتا): Axitinib هو دواء يثبط العديد من كينازات التيروزين المشاركة في تكوين أوعية دموية جديدة. يمكن استخدامه بمفرده بعد تجربة علاج آخر واحد على الأقل ، أو يمكن استخدامه مع بعض أدوية العلاج المناعي، مثل بيمبروليزوماب أو أفيلوماب ، كأول علاج للأشخاص المصابين بسرطان الكلى المتقدم. يؤخذ Axitinib كحبوب منع الحمل مرتين في اليوم.
• تيفوزانيب (فوتيفادا): Tivozanib هو دواء يمنع العديد من كينازات التيروزين المشاركة في نمو الخلايا السرطانية وتشكيل أوعية دموية جديدة في الورم. يستخدم هذا الدواء عادة في المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى المتقدم بعد أن يكون شخص ما قد جرب بالفعل اثنين أو أكثر من الأدوية الجهازية الأخرى مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الموجه أو العلاج المناعي. يؤخذ هذا الدواء على شكل حبوب يوميا، عادة لمدة ثلاثة (3) أسابيع وأسبوع واحد (1).
• بيلزوتيفان (ويليريج): يستخدم Belzutifan عادة في المرضى الذين يعانون من مرض فون هيبل لينداو (VHL) الذين يعانون من سرطان الكلى ولا يحتاجون إلى جراحة على الفور. Belzutifan هو نوع من المخدرات المعروفة باسم مثبطات HIF. إنه يمنع بروتينا يسمى العامل 2 ألفا المحرض لنقص الأكسجة (HIF-2a) ، والذي يشارك في كل من نمو الخلايا السرطانية وتكوين أوعية دموية جديدة في الأورام. يؤخذ هذا الدواء على شكل حبوب ، عادة مرة واحدة في اليوم.

مثبطات mTOR: مثبطات mTOR أو هدف الثدييات لمثبطات الرابامايسين هو شكل آخر من أشكال العلاج الدوائي الموجه المستخدم في سرطان الكلى. Everolimus (Afinitor) و Temsirolimus (Torisel) هي أدوية تستهدف بروتينا معينا يساعد خلايا سرطان الكلى على النمو ، يسمى mTOR. تشير الدراسات إلى أن هذه الأدوية تبطئ نمو سرطان الكلى. يتم إعطاء Temsirolimus كتسريب في الوريد (IV) ، عادة مرة واحدة في الأسبوع بينما يتم تناول Everolimus كحبوب مرة واحدة في اليوم.

في المرضى الذين يعانون من مرض شديد بحيث لا يمكنهم الخضوع لعملية جراحية أو إلغاء الاشتراك في العلاج الجراحي ، يمكن أحيانا استخدام الاستئصال لتدمير ورم الكلى. عادة ما يتم النظر في هذا النهج لسرطانات الكلى الصغيرة (أقل من أربعة (4) سم.

• العلاج بالتبريد (الاستئصال بالتبريد): يستخدم العلاج بالتبريد لعلاج سرطانات الكلى الصغيرة في مراحلها المبكرة التي يقل عرضها عن أربعة (4) سنتيمترات. في بعض المرضى ، يمكن علاج السرطان دون إزالة الكلى. يستخدم العلاج بالتبريد البرودة الشديدة لتدمير الورم. يتم إدخال مسبار مجوف (إبرة) في الورم إما عن طريق الجلد (عن طريق الجلد) أو أثناء تنظير البطن. يتم تمرير الغازات الباردة عبر المسبار ، مما يخلق كرة ثلج في طرفه تدمر الورم. لضمان تدمير الورم دون إلحاق ضرر كبير بالأنسجة المجاورة ، يراقب الطبيب بعناية صورا للورم أثناء العملية باستخدام الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي ، أو يقيس درجة حرارة الأنسجة.

الاستئصال بالترددات الراديوية (RFA): الاستئصال بالترددات الراديوية (RFA) هو علاج يستخدم توجيه الصور (الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب) لوضع إبرة عبر الجلد إلى ورم في الكلى. في RFA ، يتم تمرير التيارات الكهربائية عالية التردد عبر قطب كهربائي في الإبرة ، مما يخلق منطقة صغيرة من الحرارة. تساعد الحرارة على تدمير الخلايا السرطانية.