Bác sĩ có thể khuyến nghị người bệnh ung thư thận cần chủ động thường xuyên giám sát khối u với các xét nghiệm chẩn đoán định kì và đi khám lâm sàng. Giám sát tích cực là cách điều trị đối với ung thư thận tại chỗ, trong đó bác sĩ thường xuyên theo dõi sự phát triển của khối u. Giám sát tích cực có hiệu quả cho người bệnh già và người bệnh có khối u thận nhỏ và bị tình trạng sức khỏe nghiêm trọng khác, như bệnh tim, bệnh thận mạn tính, hoặc bệnh phổi nặng. Giám sát tích cực có thể được đề nghị khi mà phẫu thuật không thích hợp với người bệnh (phẫu thuật không là điều trị tốt nhất cho người bệnh), và nếu người bệnh có khối u ở thận có kích thước nhỏ hơn 4 cm. Trong một số trường hợp, sinh thiết trước khi quyết định theo dõi khối u để xem xét là khối u có thực sự là ung thư không?

Phẫu thuật thường là phương pháp điều trị chính và phổ biến nhất cho đa số người bệnh bị ung thư thận và có thể giúp chữa khỏi bệnh ung thư. Điều trị ung thư thận với phẫu thuật là bác sĩ cắt bỏ khối u và một ít mô khỏe mạnh xung quanh khối u.

Nếu ung thư không lan truyền ngoài thận, có thể chỉ cần phẫu thuật cắt bỏ khối u. Phẫu thuật loại bỏ khối u có thể liên quan đến loại bỏ một phần hoặc toàn bộ thận, và mô xung quanh bị ảnh hưởng và hạch bạch huyết.

Có các phương thức phẫu thuật khác nhau cho người bị ung thư thận:

• Cắt thận triệt căn: Phẫu thuật để loại bỏ khối u, toàn bộ thận, và mô xung quanh được gọi là phẫu thuật cắt thận triệt căn. Trong quá trình phẫu thuật, bác sĩ có thể tạo đường cắt ở một số vị trí, với vị trí phổ biến nhất là bụng (hoặc ở giữa bụng), dưới xương sườn ở bên phía có khối u, hoặc phía lưng ở vị trí thận.

Nếu mô xung quanh và các hạch bạch huyết gần đó bị ảnh hưởng bởi ung thư thận, thì phẫu thật cắt thận triệt căn và nạo vét hạch bạch huyết. Trong quá trình nạo vét hạch, các hạch bạch huyết bị ảnh hưởng bởi ung thư được bác sĩ loại bỏ. Nếu ung thư có lan truyền tới tuyến thượng thận hoặc các mạch máu gần đó, bác sĩ có thể lấy bỏ tuyến thượng thận trong quá trình phẫu thuật cắt tuyến thượng thận và các mạch máu. 

Cắt thận triệt căn thường được đề nghị cho điều trị khối u lớn khi mà chỉ còn rất ít mô khỏe mạnh. Đôi khi khối u thận phát triển trực tiếp vào tĩnh mạch thận và vào tĩnh mạch chủ, tĩnh mạch chính đi về tim. Nếu có hiện tượng đó thì cần kỹ thuật phẫu thuật tim mạch phức tạp.

• Cắt thận một phần: Cắt thận một phần là phẫu thuật để cắt bỏ khối u. Trong quá trình phẫu thuật cắt bỏ khối u, bác sĩ bảo tồn chức năng của thận và giảm nguy cơ phát triển bệnh thận mạn tính sau phẫu thuật. Giống như quá trình phẫu thuật cắt thận triệt căn, bác sĩ tạo đường cắt ở một số vị trí, phụ thuộc vào các yếu tố như vị trí của khối u.

Cắt thận một phần là điều trị phổ biến nhất cho người bệnh bị ung thư thận giai đoạn sớm, thường loại bỏ các khối u nhỏ đơn lẻ có kích thước dưới 4 cm hoặc loại bỏ khối u lớn hơn đến 7 cm ở thận. Một trong các lợi ích của cắt thận một phần là người bệnh được bảo tồn chức năng của thận hơn. Nhưng, không thể chọn phẫu thuật cắt thận một phần đối với khối u ở giữa thận, kích thước lớn, nếu có hơn một khối u ở thận, hoặc nếu khối u lan xa đến các hạch bạch huyết hoặc các cơ quan gần đó.

Phẫu thuật nội soi và phẫu thuật robot (Phẫu thuật xâm lấn tối thiểu): Trong quá trình phẫu thuật nội soi, bác sĩ tạo một số đường cắt nhỏ ở bụng, mà không là một đường cắt rộng hơn như trong phẫu thuật truyền thống. Bác sĩ sau đó đưa một dụng cụ có kính quan sát vào đường cắt lỗ nhỏ đó để cắt bỏ toàn bộ thận hoặc một phần thận. Bác sĩ có thể sử dụng công cụ robot để thực hiện phẫu thuật. Quá trình phẫu thuật nội soi và phẫu thuật robot có thể mất thời gian hơn nhưng có thể giúp người bệnh ít đau hơn.

Xạ trị sử dụng các tia năng lượng cao để phá hủy các tế bào ung thư. Phác đồ xạ trị, hoặc liệu trình, thường có các đợt điều trị được tiến hành trong một khoảng thời gian được thiết lập.

Xạ trị không hiệu quả và xạ trị không là điều trị chính đối với ung thư thận. Rất hiếm khi chỉ sử dụng xạ trị riêng để điều trị ung thư thận vì xạ trị gây tổn hại đến thận bình thường. Với đa số người bị ung thư thận, thì xạ trị thường để kiểm soát hoặc giảm các triệu chứng của ung thư thận khi mà ung thư có lan truyền đến các phần khác của cơ thể, như xương và não, hoặc khi người bệnh chỉ có một bên thận. Các phương pháp điều trị khác được thử trước khi đề nghị xạ trị như là một phần trong kế hoạch điều trị người bệnh ung thư thận.

Xạ trị chùm tia ngoài (liệu pháp xạ ngoài EBRT) tập trung tia xạ vào ung thư từ một nguồn ngoài cơ thể người bệnh, thường để điều trị ung thư thận. Xạ trị lập thể định vị thân (SBRT) để điều trị vùng đơn lẻ bị ung thư lan đến.

Hóa trị không là điều trị chuẩn cho người bệnh ung thư thận vì các tế bào ung thư thường không đáp ứng tốt với hóa trị.

Liệu pháp miễn dịch, được gọi là liệu pháp sinh học, được thiết kế để tăng cường phản ứng phòng vệ tự nhiên của cơ thể để chiến đấu với ung thư. Liệu pháp miễn dịch sử dụng các chất được tạo bởi cơ thể hoặc tạo trong phòng thí nghiệm để hướng mục tiêu vào chức năng hệ thống miễn dịch.

• Interleukin-2 (IL-2, Proleukin): IL-2 là một loại của liệu pháp miễn dịch được sử dụng để điều trị ung thư thận giai đoạn tiến triển. Đó là cytokine, là một protein được tạo bởi các tế bào bạch cầu. Có vai trò quan trọng trong chức năng của hệ thống miễn dịch, trong đó có vai trò giúp phá hủy các tế bào u. 

• Chất ức chế PD-1: là một loại của liệu pháp miễn dịch với chất ức chế PD-1. Pembrolizumab (Keytruda) và Nivolumab (Opdivo) là các thuốc có đích PD-1, một protein điểm kiểm soát trên các tế bào hệ thống miễn dịch được gọi là các tế bào T, thường kiểm soát các tế bào T không tấn công các tế bào bình thường của cơ thể. Bằng cách khóa PD-1, thuốc tăng cường phản ứng miễn dịch chống các tế bào ung thư thận. Chất ức chế PD-1 cho thấy kết quả mong muốn trong thu nhỏ hoặc giảm sự phát triển của khối u ung thư thận.

Pembrolizumab có thể được dùng trong khoảng thời gian một năm sau khi phẫu thuật cho người bệnh mà có nguy cơ cao ung thư tái phát. Thuốc có thể được dùng cho người bệnh phẫu thuật loại bỏ khối u chính, với phẫu thuật để loại bỏ bất kì cơ quan hoặc các hạch bạch huyết mà ung thư lan truyền đến. Pembrolizumab thường kết hợp với các thuốc trúng đích. Axtinib hoặc Lenvatinib là điều trị đầu tiên cho người bị ung thư thận giai đoạn tiến triển.

Đối với người bệnh ung thư thận giai đoạn tiến triển nguy cơ thấp hoặc trung bình mà không điều trị, nivolumab có thể kết hợp với ipilimumab (chất ức chế CTLA-4) trong bốn liều sau đó thì chỉ dùng nivolumab. Sự kết hợp đó cho thấy kéo dài thời gian sống hơn cho người bệnh (xem các chất ức chế  CTLA-4). Nivolumab có thể dùng cho người bệnh bị ung thư thận tiến triển mà bắt đầu tiếp tục phát triển sau khi điều trị bằng thuốc trúng đích. Các nghiên cứu cho thấy Nivolumab giúp kéo dài thời gian sống của người bệnh.

Pembrolizumab được truyền tĩnh mạch (IV) định kì mỗi 3 hoặc 6 tuần một lần, trong khi đó Nivolumab được truyền tĩnh mạch định kì mỗi 2, 3 hoặc 4 tuần một lần.

• Chất ức chế PD-L1: các thuốc điều biến miễn dịch như Avelumab (Bavencio) là chất ức chế điểm kiểm soát có đích là con đường PD-1/PD-L1. Thuốc thường được sử dụng cho người bệnh ung thư thận tiến triển, như là điều trị bước đầu tiên của liệu trình có kết hợp với hóa trị. 

Bằng cách khóa protein PD-L1 có thể giúp tăng cường phản ứng miễn dịch chống các tế bào ung thư. Thường có thể giúp thu nhỏ một số khối u hoặc làm chậm sự phát triển của ung thư. Thuốc được truyền tĩnh mạch (IV) mỗi 2 tuần một lần. 

• Chất ức chế CTLA-4: là loại thuốc khác giúp tăng cường phản ứng miễn dịch, nhưng có đích khác. Bằng cách khóa CTLA-4, một protein khác trên các tế bào T, thường kiểm soát các tế bào T. Đối với người bị ung thư thận tiến triển nguy cơ thấp hoặc trung bình mà không điều trị, ipilimumab có thể kết hợp với nivolumab (chất ức chế PD-1) trong bốn liều, sau đó chỉ dùng nivolumab.

Ipilimumab được truyền tĩnh mạch (IV), thường mỗi 3 tuần một lần trong bốn đợt điều trị.

Liệu pháp thuốc đích là phương pháp điều trị có đích là các gen đặc thù của ung thư, các protein hoặc môi trường mô đóng góp vào sự phát triển và sống sót của ung thư. Liệu pháp thuốc đích thường để điều trị ung thư thận tiến triển. Thuốc trúng đích khóa sự phát triển và lan truyền của các tế bào ung thư và hạn chế tổn thương đến các tế bào khỏe mạnh.

Vì mỗi u có đích khác nhau (các khối u có đích không giống nhau), các nghiên cứu khoa học tiếp tục tìm kiếm nhiều hơn về các đích phân tử đặc thù và phương pháp điều trị mới trực tiếp tác động đến đích phân tử đặc thù đó.

Liệu pháp thuốc đích điều trị ung thư thận được mô tả ở dưới.

• Liệu pháp kháng tạo mạch máu (chống tăng sinh mạch máu mới): Thuốc đích tập trung vào dừng tăng sinh mạch, là quá trình tạo mạch máu mới. Đa số ung thư thận tế bào sáng có các đột biến gen VHL, gây ung thư với tạo quá nhiều một loại protein được biết là yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF). Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) kiểm soát sự hình thành của các mạch máu mới và có thể bị khóa bởi các thuốc đích xác định. Do khối u cần các chất dinh dưỡng được vận chuyển bởi các mạch máu để phát triển và lan truyền đi, mục đích của kháng tạo mạch máu là để giảm nuôi dưỡng khối u. Có hai cách để khóa VEGF, với các chất ức chế phân tử nhỏ của các thụ thể VEGF (VEGFR) hoặc với các kháng thể trực tiếp chống các thụ thể đó. 

Các thuốc khác nhau của liệu pháp kháng tạo mạch máu:

• Sunitinib (Sutent): Thuốc Sunitinib (Sutent) hoạt động bằng cách ngăn chặn quá trình tăng sinh mạch máu và các protein kích thích phát triển của các tế bào ung thư. Thuốc giúp khóa một số tyrosine kinases mà có vai trò quan trọng cho sự phát triển và sống sót của tế bào. Thuốc Sunitinib (Sutent) được uống hàng ngày, thông thường trong khoảng thời gian 4 tuần uống và 2 tuần nghỉ. Sunitinib được dùng cho người bệnh ung thư thận tiến triển, và người có nguy cơ cao tái phát bệnh ung thư sau phẫu thuật, thuốc giúp giảm thấp nguy cơ ung thư tái phát. Đó được gọi là điều trị bổ trợ.
• Sorafenib (Nexavar): Giống với sunitinib, thuốc sorafenib khóa một số tyrosine kinases. Sorafenib tấn công vào quá trình tạo mạch máu và các tế bào khác mà giúp các tế bào ung thư phát triển. Sorafenib thường được uống 2 lần một ngày.
• Pozapanib (Votrient): Pazopanib là thuốc khóa một số tyrosine kinases liên quan đến sự phát triển tế bào ung thư và sự hình thành mạch máu mới của khối u. Thuốc Pazopanib được uống 1 lần một ngày.
• Cabozantinib (Cabometyx): Cabozantinib là thuốc khóa một số tyrosine kinases, trong đó có tyrosine kinase giúp tăng sinh mạch máu mới. Thuốc có thể được dùng như là điều trị đầu tiên cho người bị ung thư thận tiến triển nguy cơ thấp hoặc trung bình, hoặc người bệnh ung thư thận tiến triển đã thử điều trị với các thuốc đích khác rồi và/hoặc sau liệu pháp miễn dịch. Phụ thuộc vào loại và giai đoạn ung thư thận, thuốc cabozantinib được uống 1 lần một ngày và cho thấy kết quả là giúp kéo dài thời gian sống cho người bệnh.
• Lenvatinib (Lenvima): Lenvatinib là một thuốc ức chế kinase giúp chống các khối u tạo các mạch máu mới, và đích đến một số protein của các tế bào ung thư thường giúp tế bào ung thư phát triển. Thuốc Lenvatinib có thể được dùng kết hợp với thuốc miễn dịch pembrolizumab là điều trị đầu tiên cho người bệnh ung thư thận tiến triển. Lenvatinib được uống 1 lần một ngày.
• Bevacizumab (Avastin): Bevacizumab là thuốc được truyền tĩnh mạch (IV) hoạt động để giảm sự phát triển của các mạch máu mới. Có thể giúp người bệnh ung thư thận khi thuốc Bevacizumab được kết hợp với thuốc miễn dịch interferon-alfa.
• Axitinib (Inlyta): Axitinib là thuốc ức chế một số tyrosine kinases liên quan đến tạo mạch máu mới. Axitinib có thể được sử dụng sau khi đã thử ít nhất một phương pháp điều trị khác, hoặc có thể được sử dụng với các thuốc miễn dịch như pembrolizumab hoặc avelumab, là điều trị đầu tiên cho người bị ung thư thận tiến triển. Axitinib được uống 2 lần một ngày.
• Tivozanib (Fotivda): Tivozanib là thuốc khóa một số tyrosine kinases liên quan đến phát triển tế bào ung thư và tạo mạch máu mới của khối u. Thuốc Tivozanib thường được sử dụng cho người ung thư thận tiến triển sau khi người đó đã thử từ hơn hai thuốc toàn thân khác như hóa trị, liệu pháp đích, hoặc liệu pháp miễn dịch. Thuốc được uống hàng ngày, thông thường 3 tuần uống và 1 tuần nghỉ.
• Belzutifan (Welireg): Belzutifan thường được sử dụng cho người bệnh Von Hippel-Lindau (VHL) mà bị ung thư thận và không cần phẫu thuật tức thì. Belzutifan là loại thuốc được biết là chất ức chế HIF. Thuốc khóa một protein được gọi là hypoxia-inducible factor 2 alpha (HIF-2a), có quan hệ với sự phát triển của tế bào ung thư và sự hình thành mạch máu mới của khối u. Thuốc Belzutifan thường được uống 1 lần một ngày.

Chất ức chế mTOR: Các chất ức chế mTOR (Mammalian Target of Rapamycin inhibitors) là một dạng khác của liệu pháp thuốc đích để điều trị ung thư thận. Everolimus (Afinitor) và Temsirolimus (Torisel) là các thuốc có đích đến một protein giúp các tế bào ung thư thận phát triển, được gọi là mTOR. Nhiều nghiên cứu cho thấy các thuốc ức chế mTOR làm chậm quá trình phát triển của ung thư thận. Temsirolimus được truyền tĩnh mạch (IV), thông thường 1 lần một tuần trong khi đó Everolimus được uống 1 lần một ngày.

Người bệnh mà quá yếu để có thể tiến hành phẫu thuật hoặc từ chối điều trị phẫu thuật, thì đốt nhiệt có thể được đề nghị để phá hủy khối u thận. Cách tiếp cận đó thường được xem xét cho ung thư thận nhỏ (có kích thước dưới 4 cm).

• Phương pháp áp lạnh (nhiệt lạnh): Phương pháp áp lạnh được sử dụng để điều trị ung thư thận giai đoạn sớm, kích thước nhỏ hơn 4 cm. Ở một số người bệnh, có thể được chữa khỏi bệnh ung thư mà không cần cắt bỏ thận. Phương pháp áp lạnh sử dụng nhiệt độ cực lạnh để phá hủy khối u. Một đầu dò rỗng (kim) được đi vào khối u qua da hoặc qua ống nội soi. Khí lạnh được đi qua đầu dò, tạo khối tuyết ở đầu để phá hủy khối u. Để bảo đảm chắc chắn khối u bị phá hủy hết mà không gây tổn hại nhiều đến các mô gần đó, bác sĩ quan sát chi tiết các hình ảnh về khối u trong quá trình siêu âm, chụp CT hoặc MRI, hoặc đo lường nhiệt mô.
• Đốt sóng cao tần (RFA): Đốt sóng cao tần (RFA) là điều trị sử dụng hướng dẫn hình ảnh (siêu âm hoặc chụp CT) để đặt cây kim xuyên qua da vào khối u ở thận. Trong RFA, dòng điện cao tần đi qua một điện cực trong kim, tạo nhiệt ở một vùng nhỏ, nhiệt giúp phá hủy các tế bào ung thư.