Terapi Hormon pada Kanker Payudara Stadium Lanjut dan Agen Baru untuk Mengatasi Resistensi

OncoCare

Pendidikan Pasien

Terapi Hormon pada Kanker Payudara Stadium Lanjut dan Agen Baru untuk Mengatasi Resistensi

Karena resistensi terhadap terapi hormonal dapat terjadi pada seperempat kasus, strategi terapi baru telah dikembangkan untuk mencoba mengatasi hal ini. Ada beberapa obat oral seperti palbociclib, ribociclib atau everolimus yang bila dikombinasikan dengan terapi hormonal yang sudah ada sebelumnya dapat memperbaiki hasil penyakit.

Palbociclib (Ibrance) dan ribociclib (Kisqali) termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai penghambat CDK4/5 yang memblokir protein dalam sel yang disebut cyclin-dependent kinases (CDKs), khususnya CDK4 dan CDK6. Ini mengganggu pembelahan sel dan dengan demikian menghentikan pertumbuhan kanker. Palbociclib (Ibrance) dan Ribociclib (Kisqali) keduanya disetujui untuk pengobatan kanker payudara metastatik positif reseptor hormon pada wanita pascamenopause. Penggunaan Palbociclib (Ibrance) telah dipelajari dalam kombinasi dengan terapi hormonal seperti letrozole (Femara) dan fulvestrant (Faslodex) dan Ribociclib (Kisqali) telah dipelajari dalam kombinasi dengan letrozole (Femara) dan kombinasi obat baru ini telah menunjukkan hasil penyakit yang lebih baik. Ada banyak uji coba yang sedang berlangsung yang mengevaluasi kelompok obat ini pada kanker payudara stadium lanjut dan awal.

Perkenalan

Ada banyak publisitas tentang penggunaan terapi bertarget untuk pengobatan kanker. Apa terapi “target” pertama untuk kanker payudara? Sebenarnya, itu harus berupa terapi hormonal atau endokrin. Perkembangan pengobatan menggunakan obat-obatan yang menargetkan reseptor estrogen (atau estrogen) yang mengekspresikan kanker payudara adalah salah satu kemajuan besar dalam bidang onkologi. Lebih dari satu abad yang lalu, ditemukan bahwa menghilangkan atau menghilangkan fungsi hormonal ovarium, hipofisis atau adrenal adalah cara untuk mengobati beberapa pasien kanker payudara stadium lanjut. Sekitar 50 tahun yang lalu, terdapat reseptor hormon steroid, yang dikenal sebagai reseptor estrogen (ER) dan reseptor progesteron (PR), yang diekspresikan oleh tumor yang memediasi manfaat ini. Kanker payudara yang mengekspresikan ER atau ER positif kemudian menjadi target terapi anti-estrogen. Obat-obatan kemudian dikembangkan untuk bekerja pada jalur reseptor estrogen. Beberapa obat tersebut antara lain SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators), dan penghambat aromatase.

Kanker bersifat heterogen, yang berarti bahwa sel-sel kanker yang berbeda telah diamati memiliki ciri-ciri, ekspresi gen, metabolisme, dan potensi metastasis yang berbeda. Perbedaan-perbedaan ini memang ada dan pada awalnya mungkin tidak selalu jelas bagi para pengamat. Misalnya, di peternakan ayam, ayam-ayam tersebut akan terlihat sama tetapi masih ada perbedaan di antara mereka jika diamati dengan cermat. Perbedaan sel tumor dapat terjadi antar tumor (heterogenitas antar tumor) atau di dalam tumor (heterogenitas intra tumor). Hal ini mempunyai implikasi terhadap pengobatan karena kami mengkategorikan strategi terapi kami. Hal ini juga menjelaskan mengapa pada pasien dengan volume atau jumlah sel tumor yang besar (khususnya dalam kondisi metastasis), kita mengalami kesulitan dalam menghilangkan seluruh sel tumor.

Pada kanker payudara, berdasarkan profil molekuler, tumor telah diklasifikasikan berdasarkan ekspresi reseptor estrogen (ER), reseptor progesteron (PR) dan status reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2, juga dikenal sebagai HER2/neu) menjadi beberapa subtipe klinis. :

1. Diobati sebagai kanker payudara yang hormon-positif (atau endokrin positif).

ER positif, PR positif, HER2 negatif

ER positif, PR negatif, HER2 negatif

ER negatif, PR positif, HER2 negatif (jarang)

2. Diobati sebagai kanker payudara HER2-positif (atau HER 2 neu positif).

ER negatif, PR negatif, HER2 positif

ER positif, PR positif, HER2 positif

ER positif, PR negatif, HER2 positif

ER negatif, PR positif, HER2 positif (jarang)

3. Diobati sebagai kanker payudara triple negatif (TNBC)

ER negatif, PR negatif, HER2 negatif

Pengobatan kanker payudara ER positif

Reseptor estrogen (atau reseptor estrogen) terdapat pada sekitar 70% dari seluruh kanker payudara dan terapi endokrin adalah pengobatan utama untuk tumor ini. Ada berbagai pilihan endokrin yang tersedia. Terapi hormonal dapat digunakan sebagai bagian dari keseluruhan pengobatan kanker payudara Anda, strategi optimalnya akan ditentukan oleh ahli onkologi Anda.

Tahun Obat Mekanisme
1896

1977

tahun 1990-an

tahun 2000an

Ablasi/penekanan ovarium

Bedah (pengangkatan kedua indung telur alias ooforektomi)

Radioterapi

Medis (analog GnRH)

SERMS Tamoxifen

Inhibitor Aromatase

Eksemestan (Aromasin)

Letrozol (Femara)

Pengatur penurunan reseptor estrogen

Fulvestran (Faslodex)

Kekurangan estrogen pada wanita pramenopause

Melawan reseptor estrogen di jaringan payudara

Melawan konversi androstendione dan estradiol di jaringan perifer (lemak, hati, otot, otak)

Mengganggu dimerisasi ER, meningkatkan degradasi ER, dan mengganggu lokalisasi nuklir ER

 

“Pengetahuan para ahli berarti perawatan kanker yang lebih baik”

Ditulis oleh:

Dr Tan Sing Huang Dr Peter Ang
MBBS (Singapura) MBBS (Singapura)
M.Med (Singapura) MMed (Int Med)
MRCP (Inggris) MRCP (Inggris)
FAMS (Onkologi Medis) FAMS (Onkologi Medis)